原標(biāo)題：中國(guó)科學(xué)家在人類抗體重排機(jī)制起源研究領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破

央廣網(wǎng)廣州6月12日消息（記者 鄭澍）在國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(863)和國(guó)家重大基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973）的資助下，最近中山大學(xué)徐安龍教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了六億年前重組激活酶（RAG）轉(zhuǎn)座子的“分子活化石”，為“人類抗體重排機(jī)制的轉(zhuǎn)座子起源假說”提供了最有力的證據(jù)。

人體的免疫系統(tǒng)分為非特異性免疫（先天的固有免疫）和特異性免疫（后天可改變的適應(yīng)性免疫），抗體重排機(jī)制就是特異性免疫中，后天能應(yīng)對(duì)無(wú)數(shù)病源侵害的最關(guān)鍵機(jī)制。在此背景下，尋找抗體重排機(jī)制的起源成為是免疫學(xué)界最基本的最經(jīng)典的科學(xué)問題之一，它激勵(lì)著一代代免疫學(xué)家為之努力。早在1979年，美籍日裔科學(xué)家利根川進(jìn)（Susumu Tonegawa）在發(fā)現(xiàn)了人類抗體基因片段（V(D)J）重排機(jī)制，并于1987年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理獎(jiǎng)。

然而，利根川進(jìn)所提出的“人類抗體重排機(jī)制的轉(zhuǎn)座子起源假說”，在過去的近四十多中，從未得到證實(shí)，成為困擾免疫學(xué)界的一個(gè)經(jīng)典謎題。

重排機(jī)制及其起源究竟如何？徐安龍教授團(tuán)隊(duì)這篇發(fā)表在《CELL》雜志上的研究成果，揭示了脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)起源與演化的基本規(guī)律，奠定了文昌魚成為免疫演化研究的模式生物的地位。結(jié)論性地印證了關(guān)于人類的抗體在進(jìn)化的歷史上是怎么來的。從免疫學(xué)的大視野看，該發(fā)現(xiàn)將改寫現(xiàn)行免疫學(xué)教科書關(guān)于適應(yīng)性免疫起源的觀點(diǎn)，將適應(yīng)性免疫的起源由脊椎動(dòng)物推前到無(wú)脊椎脊索動(dòng)物文昌魚，由此向前推進(jìn)1億年。

徐安龍：該項(xiàng)研究，印證了關(guān)于人類的抗體在進(jìn)化的歷史上是怎么來的，在免疫學(xué)上爭(zhēng)議的觀點(diǎn)，一個(gè)是認(rèn)為，它來自遺傳基因的轉(zhuǎn)座子，是由諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也是發(fā)明發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白重排機(jī)制的美籍日裔科學(xué)家提出來的，第二種假說是后面大家通過研究發(fā)現(xiàn)的，很多病毒的基因剪切有關(guān)系，認(rèn)為是來自病毒的，甚至來自于其他生物，所以爭(zhēng)論很多。我們這個(gè)結(jié)果證明利根川進(jìn)的學(xué)說是正確的。

近年來，基礎(chǔ)性研究的重要性愈來愈得到重視，然而，這項(xiàng)研究對(duì)未來的醫(yī)學(xué)研究帶來什么影響呢？徐安龍認(rèn)為，一方面是增加對(duì)免疫性疾病的理解。另一方面，是從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度看對(duì)于現(xiàn)實(shí)的抗體藥設(shè)計(jì)和改造提供了新思路。

徐安龍：第一是理解抗體免疫體系，這么一個(gè)精致、這么一個(gè)多樣、這么一個(gè)廣度來應(yīng)對(duì)我們?nèi)艘簧羞@么多的病原菌，它進(jìn)化產(chǎn)生這么精致的“機(jī)器”，在古代6億年前就已經(jīng)出現(xiàn)了，一直演化到我們?nèi)祟惉F(xiàn)在，有多少?gòu)墓糯芙梃b給我們，用于我們現(xiàn)在在一些免疫性疾病的理解上的重要意義。第二個(gè)是在現(xiàn)實(shí)的抗體藥設(shè)計(jì)和改造，是在人工設(shè)計(jì)抗體方面，是應(yīng)用的前提。我們發(fā)現(xiàn)，古老的剪切酶RAG1和RAG2，基因重排酶，它具有我們?nèi)说闹嘏琶赶嗤墓δ芑A(chǔ)上，它有一些有獨(dú)特的功能，甚至在效率上有獨(dú)特性，所以能否給我們借鑒，更好改造人類抗體的設(shè)計(jì)以及未來抗體藥物的研制的作用，是我們未來研究的方向。