１９２８年６月，毛簡青作為湖南代表出席在莫斯科舉行的黨的第六次全國代表大會，擔(dān)任湖南代表團(tuán)書記，被選為大會主席團(tuán)委員、代表資格審查委員會委員，并任大會政治、組織、農(nóng)民土地問題等七個委員會委員，參與大會領(lǐng)導(dǎo)，為開好黨的六大做了積極有益的工作。隨后，又參加了共產(chǎn)國際第六次代表大會。

１９２８年冬，毛簡青回到上海，在全國互濟(jì)總會工作，并為黨中央機(jī)關(guān)從事日、英、俄等國文字翻譯。

１９３１年，毛簡青被派到湘鄂西革命根據(jù)地，負(fù)責(zé)主編中共湘鄂西省委機(jī)關(guān)報《紅旗日報》。在艱苦的斗爭環(huán)境中，他長期堅(jiān)持帶病工作，１９３２年不幸病逝，時年４１歲。曾與他一起工作過的謝覺哉這樣評價他：“爽朗、誠懇、耐艱苦，對革命堅(jiān)定。這樣一直到他的死?！?/p>

１９９１年，毛簡青的墓冢從湖北洪湖遷回平江，平江縣人民政府為其立碑：“先烈精神千秋在，英靈浩氣萬古存”。