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新研究發(fā)現(xiàn)腸道細菌影響癌癥免疫療法效果的機制

2023-05-06 16:21:03 來源：新華網(wǎng) A+A-

新華社北京5月6日電美國研究人員在新一期英國《自然》雜志上報告說，腸道菌群可影響實驗動物體內(nèi)兩種分子的水平，從而改變免疫細胞對癌細胞的反應(yīng)，導(dǎo)致不同個體接受癌癥免疫療法的效果存在差異。

哈佛大學(xué)等機構(gòu)研究人員說，這兩種分子被分別稱為PD-L2和RGMb，后者是首次被發(fā)現(xiàn)能影響癌癥免疫反應(yīng)。動物實驗表明，抑制其中任何一種分子的作用，或者阻止兩種分子相互結(jié)合，可改善PD-1抑制劑療法對小鼠癌癥的療效。小鼠腸道中某些有益的細菌組合能降低這兩種分子的水平，增強該療法效果。

PD-1抑制劑療法通過抑制免疫T細胞表面的PD-1蛋白質(zhì)來增強T細胞活性，促使它們對癌細胞發(fā)起攻擊。此前研究曾發(fā)現(xiàn)腸道細菌能影響該療法的效果，但不清楚其具體機制。PD-1蛋白質(zhì)相當于T細胞的一個“剎車裝置”，特定分子如PD-L2與其結(jié)合相當于踩下剎車，導(dǎo)致T細胞活性降低。癌細胞會大量生產(chǎn)這些能踩下剎車的分子，以限制T細胞的活動、逃避免疫攻擊，PD-1抑制劑的作用就是讓這個剎車失靈。

研究人員將不同癌癥患者的腸道菌群移植給小鼠，使小鼠對免疫療法表現(xiàn)出與相應(yīng)患者類似的反應(yīng)。檢測發(fā)現(xiàn)，那些對PD-1抑制劑療法反應(yīng)較好的患者，其菌群會使小鼠體內(nèi)的PD-L2分子水平較低；對于該療法無反應(yīng)的患者，其菌群會使小鼠的PD-L2分子水平處于高位。

科研人員認為，除了PD-1蛋白質(zhì)，在T細胞表面應(yīng)該還有其他能與PD-L2結(jié)合的分子，這樣才能解釋相關(guān)分子水平對PD-1抑制劑療效的影響。進一步研究發(fā)現(xiàn)，T細胞表面的RGMb分子正是他們尋找的目標，該分子與PD-L2結(jié)合后同樣可以發(fā)揮剎車作用，干擾相關(guān)過程能解除T細胞所受限制、增強小鼠對PD-1抑制劑的反應(yīng)。

研究人員表示，在此基礎(chǔ)上研制出調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的小分子藥物，有望對基于抗體的傳統(tǒng)癌癥免疫療法形成補充，甚至取而代之。