陳美琪在事業(yè)發(fā)展高峰之際，拍完連續(xù)劇《抉擇》之后便結(jié)婚?；楹箨惷犁鞯鲅菟嚱?，同時報讀研修東亞大學(xué)的專業(yè)課程，1987年時獲得工商管理碩士學(xué)位。

陳美琪至今有過兩段婚姻，第一段婚姻是她的噩夢：1979年陳美琪與富商馬清偉結(jié)婚，之后1986年與馬清偉離婚，她通過很久時間才走出陰影。

陳美琪的第一段婚姻曾經(jīng)轟動一時。她的前夫是香港富豪馬清偉，1985年陳美琪懷孕后，因丈夫婚外緋聞多多，她不堪壓力最后流產(chǎn)，兩人最終以離婚收場。當時，坊間盛傳“第三者”是女星關(guān)之琳，關(guān)、馬兩人常被拍下結(jié)伴出游甚至當街接吻的照片，關(guān)之琳還曾寫過一封自白書，親筆寫下“我沒有勾引馬清偉”。