六位女主演中,苗苗飾演何小萍,因“不良習氣”屢次遭到文工團其他人的歧視與排斥。鐘楚曦飾演蕭穗子,她是故事的講述者,也是編劇嚴歌苓的化身。其他四位新人,楊采鈺飾演文工團獨唱林丁丁,李曉峰飾演高干子弟郝淑雯,王可如和隋源分別飾演舞蹈演員小芭蕾和卓瑪。
不少導演都有講述自己青春記憶的作品。馮小剛認為,《陽光燦爛的日子》是姜文當導演拍攝的第一部作品,記憶更鮮活。但他年近花甲才開始追憶芳華,“因此略去了很多不重要的,留下的全是重要的記憶,美感被放大,內心感動會更多。”不過,他承認,拍《芳華》雖是自己的愿望,但片中故事完全來自嚴歌苓小說,與他當年的經歷沒有任何關聯(lián),黃軒飾演的男主角劉峰也完全沒有馮小剛年輕時的影子。馮小剛調侃,“劉峰在部隊是一個非常好的人,很善良,我就不是了。”