病毒逃逸,怎么防?
新冠特效藥研發(fā)瞬息萬變!22個月來,全球資源快速聚集;幾個月來,一大批候選藥因病毒頻繁變異慘痛“折戟”。
新冠疫情反復(fù)、復(fù)雜對新冠特效藥提出了應(yīng)對變異的更高要求??贵w配對是一種常用策略,兩個抗體與病毒的結(jié)合位點(diǎn)不同,當(dāng)一個抗體失效時,另一個還可以抑制病毒,例如,再生元和禮來都采用了抗體對,但都有一個抗體被德爾塔株逃逸了。
“我們有一個候選藥DXP-593就被德爾塔株逃逸了?!敝x曉亮說,它的藥效很高,反而給病毒施加了巨大的進(jìn)化壓力,新冠病毒的氨基酸序列發(fā)生變化,抗體失效。
逃逸代價慘痛。謝曉亮沒有諱言:近一億元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)打了水漂。
怎么辦?謝曉亮團(tuán)隊(duì)原本打算將DXP-593與DXP-604合用,但一種全新的研究方法卻帶來了意外驚喜,單用DXP-604就能防住變異株。
“我們最新發(fā)展了一種高通量酵母顯示技術(shù),把新冠病毒蛋白(S蛋白)受體結(jié)合域的單點(diǎn)突變的所有4000多種可能逐一與中和抗體做了測試?!敝x曉亮說,新技術(shù)能清晰顯示在不同抗體藥物中,新冠病毒逃逸的可能性。
真實(shí)世界中出現(xiàn)的“逃逸”一一被驗(yàn)證,例如,上述兩家跨國藥企“折戟”的候選藥在測試結(jié)果中也顯示會在德爾塔變異位點(diǎn)處發(fā)生逃逸。
DXP-604的測試結(jié)果令人意想不到,它給了新冠病毒一個“兩難”困局:要么不變異,被DXP-604中和,要么變異“出圈”,但會變化多到很難再結(jié)合到人體細(xì)胞上。讓新冠病毒落入“不變等死、變是找死”的境地是DXP-604的“殺手锏”。
為了驗(yàn)證結(jié)果,團(tuán)隊(duì)還與第三方團(tuán)隊(duì)合作利用假病毒平臺,做了真正的突變逃逸“對戰(zhàn)”,結(jié)果一致。
Super抗體上市計(jì)劃如何?