11月24日，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)在Nature雜志在線發(fā)表了題為“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”的論文。研究突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專(zhuān)一性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進(jìn)脂肪細(xì)胞棕色化和產(chǎn)熱，通過(guò)燃燒脂質(zhì)以減輕肥胖和改善2型糖尿病。

尹芝南教授為該工作的最后通訊作者，耶魯大學(xué)Richard A Flavell教授、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院楊恒文副研究員及附屬珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授為該論文的共同通訊作者。暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院曹廣超副研究員及暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院的石綺屏副教授為共同第一作者。

(論文在Nature雜志發(fā)表)

在這一工作中，研究人員通過(guò)構(gòu)建多種基因工程小鼠，進(jìn)行高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中白細(xì)胞介素27（IL-27）水平下降；突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專(zhuān)一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過(guò)直接作用于脂肪細(xì)胞，導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化，并激活UCP1介導(dǎo)的“脂肪燃燒”；通過(guò)將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細(xì)胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細(xì)胞，并且導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化及產(chǎn)熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號(hào)敏感性，初步驗(yàn)證了IL-27作為治療藥物的潛力。

（IL-27在肥胖人群體內(nèi)作用于脂肪細(xì)胞）

近年來(lái)隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來(lái)越多的工作形式為久坐的性質(zhì)，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。據(jù)世衛(wèi)組織流行病學(xué)調(diào)查顯示，2016年18歲以上的成年人中有超過(guò)19億人超重（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥25，占成年人口39%），其中超過(guò)6.5億人為肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥30，占13%），流行率與1975年相比增長(zhǎng)近3倍。這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。尋找新的治療靶點(diǎn)，尤其是直接靶向脂肪細(xì)胞而有效減重的分子尤為迫切。本研究為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛力藥物，而IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場(chǎng)價(jià)值。