原標(biāo)題：猴子價格飆漲20倍！多家藥企瘋狂“囤猴” 有的一只能賣16萬

與老鼠、兔子相比，猴子最接近于人，也是用于實驗最為理想的動物，某些免疫療法，甚至只能用跟人體的免疫系統(tǒng)最相近的猴子來實驗。

實驗用猴是生物實驗中必不可缺的“原材料”，沒有它，幾乎沒有任何一款藥可以進入到人體臨床試驗。

可以說，沒有猴子，就沒有新藥。

國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)猴荒，醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)正在大舉收購實驗猴。

供不應(yīng)求，使得實驗猴的身價水漲船高。

6月6日，昭衍新藥(603127)將2萬只實驗猴劃歸至名下，這樣大量“囤猴”的企業(yè)還有很多。

由于猴子漲價太快，有的藥企甚至直接收購猴場以求自給自足。

以食蟹猴為例：此前單價不到7000元，目前已暴漲至16萬。

食蟹猴等實驗用猴從繁育到能出欄用于實驗，時間長達近4年。

2021年，中國實驗靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會曾對外表示，全國兩種主要實驗猴存欄24萬余只，目前除幼猴、種猴外，實際商品猴存欄約10萬只，如果再除去被海外預(yù)訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國內(nèi)適用的存量僅有約3萬只。

更嚴(yán)重的是，實驗用猴幾乎是“一次性用品”，實驗完成后就需要對猴子安樂死，然后火化。

實驗用猴進入實驗后，壽命僅有數(shù)月。

致敬所有為人類做出貢獻的動物們！

全球創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮下臨床試驗項目激增，正導(dǎo)致越來越嚴(yán)重的“猴荒”。

以食蟹猴為例，其單價從2014年的6567元/只，暴漲至2022年2月的13.5萬元/只，七年時間漲幅超18倍。

這導(dǎo)致不少CXO企業(yè)研發(fā)成本飆升，不得不紛紛開啟“囤猴”模式。

作為生物大分子新藥實驗中不可替代的一環(huán)，實驗用猴成長周期長，出欄標(biāo)準(zhǔn)高，持續(xù)高企的猴價會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的瓶頸？“猴荒”難題又該如何破解？

不可替代！實驗用猴是大分子藥物臨床前研究首選

實驗動物是指通過人工培育，對其所攜帶微生物和寄生蟲進行控制，遺傳背景明確或來源清晰，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實驗的動物。

實驗動物被認為是現(xiàn)代生命科學(xué)研究發(fā)展的基石。

相較于普通養(yǎng)殖動物，實驗動物強調(diào)其先天的遺傳性狀、后天的繁育條件、微生物和寄生蟲攜帶情況，其營養(yǎng)需求以及環(huán)境因素等方面被全面控制和驗證，以保證實驗結(jié)果的可靠性、重復(fù)性和均一性。

實驗動物包括嚙齒類、非人靈長類、犬類、兔類、豬類和斑馬魚等諸多種類，嚙齒類和非人靈長類動物應(yīng)用較為廣泛。

其中，小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物，其基因組與人類高度同源，生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機理和人類基本一致，同時具有繁殖能力強、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點，是目前應(yīng)用最為廣泛的實驗動物。

然而，諸如單抗等部分所針對靶點在物種間保守度比較低的賽道，嚙齒類動物不占優(yōu)勢。

以單克隆抗體和細胞因子為代表的生物大分子候選藥物，由于本身具有較強的抗原性，在所選實驗動物物種中引起免疫反應(yīng)的可能性較大，從而導(dǎo)致其形成抗藥抗體，不能有效完成候選藥的臨床前研究。

因此，這一類生物大分子藥物的臨床前研究對實驗動物的要求相比其他領(lǐng)域更高，需要選用與人類具有相似分子靶標(biāo)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的實驗動物。

根據(jù)2019年一項針對39個單克隆抗體藥物在實驗動物中產(chǎn)生交叉反應(yīng)的實驗顯示，大鼠完全沒有交叉反應(yīng)，兔子、狗、小鼠的數(shù)據(jù)都在20%以下，絨猴的交叉反應(yīng)為67%，食蟹猴的交叉反應(yīng)是最高的，可達82%。

可見，在生物大分子實驗中，實驗猴的作用不可替代。

此外，在2001年頒布的《中國實驗動物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)》中也明確規(guī)定，所有新藥的研發(fā)和疾病的診斷、治療方法的確立與改進等，都必須在非人靈長類動物身上獲得可靠結(jié)論后，才能進入臨床研究。

需求激增價格暴漲，龍頭加緊“囤猴”

近年隨著新技術(shù)持續(xù)突破，全球生物藥市場規(guī)模擴容迅速，生物大分子及細胞基因治療領(lǐng)域研發(fā)熱情持續(xù)提升。

Citeline數(shù)據(jù)顯示，全球蛋白類及細胞基因治療藥物臨床前研發(fā)管線占比由2015年的29.8%提升至2021年的39.4%，在我國，該比重則由2015年37.6%提升至2021年的50.2%，均呈快速增長態(tài)勢。

另據(jù)醫(yī)藥魔方的公開數(shù)據(jù)，2012年我國首次提交IND的創(chuàng)新藥共106款，2021年則達到了644款，其中，1類生物藥IND數(shù)量接近250個。

受此影響，近年來藥企對于實驗用猴的需求也呈現(xiàn)高速增長態(tài)勢，并由此引發(fā)實驗猴價格暴漲。

以食蟹猴為例，據(jù)昭衍新藥（06127.HK）公告，2014年，其食蟹猴平均單價為6567元，2017年漲至每只約1.38萬元，2022年2月下旬，單只食蟹猴封頂采購價格則已達到13.5萬元，七年時間漲幅超18倍。

由于價格飆升，不少CXO企業(yè)研發(fā)成本激增。

美迪西（688202.SH）2021年年報顯示，報告期內(nèi)，公司直接材料成本大幅上漲113%，達到1.56億元，占該業(yè)務(wù)成本比例上升至近55%。

為保障后續(xù)訂單執(zhí)行，美迪西加大了實驗用猴庫存，報告期內(nèi)公司存貨規(guī)模達到8347萬元，同比大增155%，到2022年一季度，公司存貨規(guī)模更驟增至1.4億元。

除了美迪西，CXO龍頭藥明康德（603259.SH）、康龍化成（300759.SZ）等近兩年均加大實驗用猴儲備力度。

2020年初，藥明康德全資子公司支付現(xiàn)金8.04億元收購蘇州康路及其子公司廣東春盛猴場股權(quán)，以獲取實驗用生物資產(chǎn)的供應(yīng)。

據(jù)了解，廣東春盛猴場占地約1300畝，食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模達2萬余只，按照2019年時 6.98億元的凈資產(chǎn)公允價值估值，單只猴子收購價在3萬元左右。

到2021年末，這些生物資產(chǎn)公允價值達到14.89億元。

康龍化成于2021年先后取得肇慶創(chuàng)藥、中科靈瑞（湛江）控股權(quán)，合計斥資3.16億元。

截至2021年底，公司實驗用猴存欄數(shù)近10000只，獲取均價也在3萬元左右。

昭衍新藥更早介入實驗用猴業(yè)務(wù)。

2017年，公司在廣東、廣西的非人靈長類繁殖基地年產(chǎn)量約1500只商品猴。

2018年，昭衍新藥成立子公司梧州昭衍新藥和梧州昭衍生物，作為廣西梧州實驗動物基地建設(shè)實施主體，新增非人靈長類繁殖基地565畝，用于開工建設(shè)具備1.5萬只飼養(yǎng)能力的靈長類設(shè)施，截至2021年底，該設(shè)施已基本建設(shè)完成。

昭衍新藥主要業(yè)務(wù)是為生物大分子藥物提供非臨床研究服務(wù)，2021年實現(xiàn)營收7.56億元，占公司營業(yè)總收入比重在97%以上。

“囤猴”對于公司主業(yè)發(fā)展的意義不言而喻。

近幾年隨著猴價瘋狂上漲，公司資產(chǎn)價值也出現(xiàn)快速上漲。

2020年，昭衍新藥生物資產(chǎn)（主要包括用于繁殖及非臨床研究的非人靈長類實驗動物）賬面價值為8689.5萬元，較年初增長5473萬元。

到2021年末，這一資產(chǎn)賬面價值進一步增至2.34億元，同比增長近170%。

2022年4月，公司又宣布收購廣西瑋美及云南英茂100%股權(quán)，合計耗資近18億。

據(jù)了解，兩家公司均為昭衍新藥的實驗動物供應(yīng)商，所提供的產(chǎn)品為恒河猴、食蟹猴、獼猴等實驗用猴類，此次收購?fù)瓿珊?，兩家猴場將再為昭衍新藥帶?萬只猴子，雖然采購單價已近9萬元，但仍低于當(dāng)前市場價格。

“猴荒”會否成為我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展瓶頸？

隨著創(chuàng)新藥企研發(fā)進度的不斷加快，持續(xù)高企的猴價會否成為我國生物大分子藥物創(chuàng)新的重大瓶頸？

分析人士表示，在當(dāng)前實驗猴價格大幅上漲的背景下，提前大量“囤猴”意味著企業(yè)可將研發(fā)成本鎖定在較低水平。

不過總體來看，一個新藥研發(fā)過程中，實驗用猴的用量一般在60只左右，按照平均10萬元/只的單價，成本約在600萬-700萬元，這相對于動輒數(shù)億甚至數(shù)十億元的生物藥研發(fā)成本而言，實際影響不如想象中的巨大。

該人士指出，CRO企業(yè)一般會視自身實驗猴儲備情況來接單，如果“囤猴”較多，企業(yè)在接單時會相對更具主動性。

不過“囤猴”較少的企業(yè)通常也是“量入為出”，一般很少出現(xiàn)某一研發(fā)訂單因?qū)嶒炗煤飪洳蛔愣萑胪膶擂尉车亍?/p>

從行業(yè)角度來看，目前CRO主要龍頭“囤猴”規(guī)模已近50000只，因此，所謂“猴荒”短期內(nèi)不會對國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)帶來重大負面影響。

事實上，我國實驗用猴市場曾長期處于供過于求的狀態(tài)，每年僅用于出口的猴子就超過3萬只。

2020年，出于防疫需求考慮，我國暫停了野生動物進出口，這部分實驗用猴轉(zhuǎn)而向國內(nèi)市場進行銷售。

因此在隨后兩年，國內(nèi)實驗用猴市場的供給其實是增加的，供需失衡的主要原因還在于需求的快速增長。

據(jù)悉，我國對實驗用猴的進口管制力度一直較大，進口規(guī)模較小，2019年從東南亞進口的5批食蟹猴總量僅6000-8000只左右。

在此次疫情期間，由于我國實驗用猴停止出口，擁有豐富獼猴資源的東南亞國家成為全球?qū)嶒炗煤锏闹饕獊碓吹亍?/p>

上述分析人士指出，如果我國對實驗用猴進口管制逐步放松，國內(nèi)實驗用猴供需緊張格局將得到顯著改善，高企的猴價也有望隨之出現(xiàn)回落。