原標題：“出病房后，人就像個嬰兒”，37歲李暉的求生之路

從上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院百級層流病房出來后，李暉（化名）進入了3個月的急性排異期，他反復腹瀉，身上起了瘙癢的紅疹。

百級層流病房，又被稱為“移植艙”。李暉2022年10月1日入艙，11月3日出艙，他在艙內整整待了一個月零兩天，瘦了30多斤。

李暉，一個37歲的中年人，家在河南信陽。

他愛折騰，2014和2019年，在鄭州和武漢做生意沒成，賠了二三十萬。后來他上班，一邊養(yǎng)家一邊還債。

身體的異樣是從2021年七八月開始。

他開始頭暈、視力下降，大腦反應變慢，運動能力下降。

到了10月，他的病情明顯加重，“下樓時很害怕，不扶著欄桿就害怕一腳踩空”。

隨后，他辭去工作，輾轉于信陽和鄭州各醫(yī)院。

經歷被誤診及錯誤治療，做了基因檢測后，他被確診為遺傳性彌漫性白質腦病伴軸索球樣變（hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids，簡稱“HDLS”）。

近日，上海市第六人民醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師曹立在接受澎湃新聞采訪時表示，HDLS是由于CSF1R基因突變所致的遺傳性白質腦病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病。

該病在國內平均發(fā)病年齡是43.35歲，早期病癥以記憶減退，脾氣改變等神經精神癥狀和運動障礙、偏側帕金森綜合征表現(xiàn)為主，繼而出現(xiàn)失用、癲癇等皮質功能障礙，最后病人長期臥床，因各種并發(fā)癥死亡。

曹立稱，HDLS病程進展迅速，從發(fā)病到去世僅3年左右。

在無特效藥的情況下，造血干細胞移植手術是控制病情較好的辦法，但這對病人及時確診、身體基礎和經濟條件都提出較高的要求。

誤診和確診

2021年，經歷了兩次生意失敗的李暉，在廣東東莞上班，每月8000多元的工資，一邊養(yǎng)家一邊還此前賠的錢。信陽家里，妻子守著母親和12歲的兒子。

同年七月，接連而來的頭暈讓李暉感到困惑，一開始他以為是壓力太大，沒休息好，感冒了，還在醫(yī)院開了感冒藥來吃。這些藥不僅沒吃好，反而隨著時間的推移，他越來越感覺到自己的記憶力和大腦反應能力逐漸下降。

他從東莞回到信陽，但醫(yī)生說他身體沒什么問題，這些癥狀是精神太緊張所致，讓他不要想太多。8月，他開始視力下降，檢查顯示他的轉氨酶數(shù)值偏高。

又過了兩個月，以上這些癥狀不僅沒有緩解，反而加重了。李暉稱，當年10月，他經常感到，“下樓的時候都很害怕，不扶著欄桿我就害怕一腳踩空了”。

這讓他意識到，自己肯定是生病了。

2022年2月，過了春節(jié)，他動身去了一趟鄭州的醫(yī)院。做了多項檢查后，醫(yī)生告訴他，他是多發(fā)性腦梗，要住院治療。

李暉在醫(yī)院住下，按照多發(fā)性腦梗的治療方法治了一個多月后，他感到不對勁?！耙稽c用都沒有，癥狀不僅沒有緩解，而且還越來越嚴重。”他稱。

同年三四月，李暉自稱，身體“有時會莫名其妙地跳動”。他描述，親眼看到“自己的肌肉跳動，游走性跳動，一開始是小腿后面是大腿，再到肚子，再到胸部”。

“跳完之后，會感覺到腿上麻麻的，像是蟲子爬了一樣?！彼Q，只要前一天身體肌肉跳動，次日跳動的部位就會關節(jié)疼。

而后他在醫(yī)生的建議下做了基因檢測。檢測結果顯示他屬于CSF1R基因突變，基本被確診為HDLS。

回家后，他趕緊上網查信息，瘋狂般地查找網上介紹HDLS的資料。他看到一個北京的專家介紹，HDLS患者從發(fā)病到死亡大約三四年。這更加劇了他的恐懼。求生的本能讓他轉而去尋找其他病友和治療的辦法。

他不停地翻找發(fā)布類似內容的帖子，在一個幾年前的帖子里，他找到了一個QQ號。在之后很長的一段時間，他每天都添加這個QQ號為好友，每天看無數(shù)次手機，期待對方能回復自己，以此確認這世上不是他一個人患此病。

后來的事實證明，前期對誤診的及時糾正，以及在得知患病后積極面對的心態(tài)，讓李暉為后續(xù)的治療打下了良好的身體基礎，在與疾病賽跑的過程中，他也贏得了寶貴的治療時間。

一般從發(fā)病到死亡約3年

功夫不負有心人。李暉找到了一名病友，并從病友口中聽說了“曹主任”。“曹主任”就是上海六院神經內科的主任醫(yī)師曹立。

近日，曹立向澎湃新聞記者介紹，HDLS是由于CSF1R基因突變所致的遺傳性白質腦病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病。

一般為成人發(fā)病，如果10歲以下發(fā)病，則可以排除患HDLS可能。

國外的文獻統(tǒng)計，國外女性發(fā)病的年齡在40歲左右，男性在47歲左右。

而國內的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，男性和女性的平均發(fā)病年齡是43.35歲。

在國內過往的報道中，有案例在比較年輕時發(fā)病，也有個別案例甚至到了70多歲才發(fā)病。

值得一提的是，國外的文獻報道中，男性和女性發(fā)病比例幾乎沒有差異，而國內的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，女性發(fā)病率高于男性，比例接近2：1。

曹立稱，不同的人早期癥狀也有差異，在國內的病人身上，運動遲緩、肌張力增高等帕金森樣運動癥狀和記憶減退，脾氣改變等神經精神癥狀是早期主要癥狀，這些早期癥狀容易被忽視而延誤診療時機，很多病人在就診時，已經出現(xiàn)運動障礙、偏側的帕金森綜合征等。

曹立坦言，隨著病程的發(fā)展，病人在認知、精神、行為包括運動等方面，開始全方位退化，病程進展非常迅速。

“現(xiàn)在來看病的病人，走路各方面還可以，認知有點下降，腦子里有腦白質病變，但快的人可能過了半年，就已經坐輪椅或臥床了?！辈芰⒄f，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，國外從發(fā)病到去世的時間為6.8年，而國內在3年左右。

曹立坦言，病人病程末期，會進入臥床階段，生活無法自理，出現(xiàn)嗆咳，合并感染等情況可能導致病人離世。

他介紹，HDLS是顯性遺傳病，攜帶者遺傳給孩子的幾率為50%，如果有家人已經明確為HDLS患者，那么其兄弟姐妹及孩子去做基因檢測，就能查出是否攜帶，“也可能一輩子都不發(fā)病，但一旦發(fā)病，進展得非?？??！?/p>

關于李暉及眾多HDLS患者最關心的治療方案，曹立稱，目前國內外都尚未有特效藥，美國有藥物進入臨床試驗，但試驗數(shù)據(jù)也尚未披露。在沒有特效藥的情況下，國內外的治療手段都是做造血干細胞移植手術，也就是進行骨髓移植。

進艙和出艙

2022年年底的這幾個月，對李暉來說異常艱難。

在確診為HDLS后，曹立向李暉介紹了骨髓移植的治療方案。

曹立稱，手術要清理掉患者自身的造血系統(tǒng)，然后再把異體的干細胞回輸進患者體內，讓它在患者體內“生殖”。手術過程中，患者在沒有免疫能力的情況下，感染風險較高，若出現(xiàn)嗆咳、肺部感染等情況，則會有生命危險。

李暉告訴記者，醫(yī)生說，此前有兩名患者在手術過程中沒挺過來。手術前，他很焦慮，每晚睡不好，甚至想好了如何安頓家人。

此外，手術對患者的身體條件也提出了很高的要求，并非所有患者都能做手術。曹立坦言，如果患者運動能力和神經功能尚好，進行各類評估后或能進行手術，但如果患者出現(xiàn)吞咽困難、行動困難、臥床，身體條件達不到，則不建議做。

“不做的話，（生命）也就兩年的時間；做的話就有風險，但挺過來希望就很大了?！睆娏业那笊尷顣煵桓业⒄`治療時間，三個月內，他配型成功，并配合醫(yī)生在最短時間內完成了各項檢查和身體評估；即便不知道是否有用，他仍堅持每天早起鍛煉身體。

2022年10月1日，李暉在上海瑞金醫(yī)院進入艙內，開始了為期一個多月的移植手術。

剛開始是小劑量化療，而后進行大劑量化療?；煄韽娏业纳眢w反應，李暉在艙內反復嘔吐、頭暈，無法進食，只能依靠水、營養(yǎng)液和其他藥物。

同年10月13日，醫(yī)生為李暉回輸異體干細胞。排異反應導致他開始發(fā)燒，全身發(fā)冷，反復腹瀉，“都站不起來，身體都是軟的”。

母親陪伴李暉熬過了最艱難的一程。一個月零兩天后的11月3日，他出艙了。

“醫(yī)生說出艙之后，人就像是個嬰兒一樣?！毙g后三個月急性排異期內，他反復腹瀉，身上起瘙癢的紅疹。他從醫(yī)生口中得知，他的排異反應算很輕的了。

養(yǎng)病的同時，看著每天的賬單，李暉十分心疼。

如今，母親照顧自己，妻子要照顧兒子，還要出去工作，靠微薄的收入養(yǎng)家。

做生意的錢還沒還清，現(xiàn)在又向親戚朋友借了很多做手術的錢。

他甚至產生了出院的念頭。

而曹立則表示，此前的案例中，有患者做了第一次移植后，在半年內完全排斥了異體的干細胞，無奈又調整了手術方案，做了二次移植。

所以，術后三個月的急性排異期和六個月的慢性排異期很重要，要做好監(jiān)測，定時隨訪，評估患者的身體情況。

病恥感

回憶起來，在李暉確診后的一段時間里，他最大的感受就是孤獨。

此前的他，從未了解過罕見病，更沒想到會發(fā)生在自己身上。

剛確診時，他甚至覺得這世上只有他一個人患HDLS。

近日，患者組織——雪蓮花HDLS關愛之家的創(chuàng)辦人漪楠告訴記者，患者找到他們之前，普遍都會覺得很孤獨、恐懼、不知所措。

漪楠的父親是HDLS患者。

2014年，做了一輩子醫(yī)生的父親開始有了癥狀，在接下來兩年的時間里，父親做了各種檢查，經歷了多次誤診，最終在2016年做了基因檢測，才查出是HDLS。

但那時，漪楠父親的身體已經非常虛弱，無法支撐做造血干細胞手術，只能看著病情發(fā)展，如今，父親已是植物人狀態(tài)，在醫(yī)院躺了4年多。

在父親確診后，漪楠做了基因檢測，幸運的是，她不是突變基因的攜帶者。而李暉稱，他的姐姐至今不愿去做檢測，她認為即便查出是攜帶者，但不知道何時發(fā)病，也有可能不發(fā)病，徒增心理壓力。

“我們遇到很多患者的家屬，有人不愿那么早知道未來是怎么樣的。”漪楠對此有著不同的看法，她認為，如果查出是攜帶者，有一系列的準備可以提前做，以便為發(fā)病后爭取寶貴的治療時機，比如，可以提前進入骨髓庫做配型，也可以提前做好治療費用方面的打算。

在患病后，李暉也感知到了家人身上的細微變化。當初，他要在網上籌錢，他明顯感到家人不愿意公開得了這個病，她們認為一旦讓別人知道，家人和孩子都會被另眼看待。

“就算你不跟別人說，這個病也在你身上，何不大大方方接受，找資料，找解決的辦法呢？”李暉稱，他公開自己患病的事情后，才知道原來親戚里也有人患其他類罕見病，只是此前一直隱瞞著。

說起李暉，曹立和漪楠都認為，李暉有較好的身體基礎做手術，術后恢復得也不錯，都得益于他在病程早期有著強烈的求生欲望和堅定的信心。

曹立表示，治療HDLS需要多重因素。首先，病人在初期有癥狀后，應該第一時間就診，其次，接診的醫(yī)生應及時確診，同時推薦患者到能治療的醫(yī)院。最后，病人要有強烈的治療欲望，“有些病人很糾結，擔心這個擔心那個，早治可以保命，如果不治就等于是放棄了?！?/p>

“很多患者可能都沒出來治療”

確診HDLS后，李暉回想到，2013年左右，父親在61歲時，開始記憶力下降，出門要么忘了自己要去哪里，要么就是忘了回家的路怎么走，“有時走著走著就走丟了”。

而后，父親被確診為小腦萎縮，治療沒見起色，再后來他生活無法自理，開始臥床。66歲時，父親去世了。

現(xiàn)在，回憶起父親的病情，李暉認為父親很有可能也是HDLS患者。

2021年，曹立團隊收集了2018年4月1日至2021年1月31日在全國22家醫(yī)院神經內科確診的CSF1R基因相關性白質腦病患者的臨床及遺傳相關病史資料，對62例患者資料進行回顧性研究。

這62例患者中，30例為散發(fā)患者，26個常染色體顯性遺傳家系的32例患者。男性21例，女性41例。該研究論文于2021年11月發(fā)表在《中華神經科雜志》上。

研究發(fā)現(xiàn)，中國患者在臨床表現(xiàn)上以進行性運動障礙和認知障礙為主要特征，影像上以雙側腦室周圍腦白質改變?yōu)楹诵奶卣鳌４嬖谛詣e差異，女性患者認知功能及影像改變較男性更為嚴重。

曹立在接受澎湃新聞記者采訪時表示，截至目前，國內各單位報道過的HDLS病例有90多例，平均一年確診一二十例。這90多例中，他面診過的有五六十例，目前全國僅上海市第六人民醫(yī)院和瑞金醫(yī)院開展了針對HDLS患者的造血干細胞移植手術，截至目前，全國HDLS患者進行的移植手術不到20例。

他透露，目前所做的移植手術，整體效果不錯。有來自廣東和江蘇的個別病人，手術恢復后，“日常生活（沒問題），還可以上班，還可以參加水上運動”。而這名廣東的患者在發(fā)病初期就在當?shù)蒯t(yī)院第一時間確診，然后找他及時做了手術。

曹立稱，目前國內還沒有權威的HDLS病例的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，他推測實際的患者數(shù)字，或遠遠大于90人。究其原因，他認為大部分涉及到誤診和漏診。

他總結道，這些年面診過的病人中，往往都會被誤診為多發(fā)性硬化、腦梗、小血管的病變及遺傳性腦小血管病等。治療時發(fā)現(xiàn)越來越嚴重了，才做基因檢測確診HDLS。但另一方面，就罕見病而言，不管是醫(yī)生還是公眾，整體認識度不夠，很難及時確診。

上述研究論文在最后也提及，HDLS的罕見性使普通民眾及基層醫(yī)生對疾病認識嚴重不足，且由于起病隱匿，在初期，相對于運動功能的減退，患者及其家屬更難注意到認知或精神水平上的輕微差別，需要提高群眾對疾病的認知，推動規(guī)范化的診療。

曹立還透露，有些病人甚至可能都沒有就診。

在目前的確診病例中，他還未遇到過特別偏遠地區(qū)的患者，“有可能這些病人根本就沒有出來治療”。