新研究抓到隱匿癌癥“兇手”！《自然》子刊：可能加重癌癥的危險(xiǎn)程度蛋白質(zhì)脂化成抗癌新靶

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2024-04-23 19:20:29 網(wǎng)易

蛋白質(zhì)脂化修飾是一種關(guān)鍵的翻譯后修飾機(jī)制，涉及約40種酶的精確調(diào)控，影響逾千種蛋白質(zhì)底物。這種修飾對細(xì)胞信號傳導(dǎo)、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和功能維持起核心作用，同時在調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性及諸多基本生物過程中發(fā)揮關(guān)鍵角色。在癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中，蛋白質(zhì)脂質(zhì)化尤為重要，涵蓋調(diào)控促進(jìn)腫瘤生長的癌蛋白功能、免疫應(yīng)答及新陳代謝核心分子等多個方面。

盡管蛋白質(zhì)脂化對癌癥影響廣為人知，但在藥物研發(fā)領(lǐng)域，對此機(jī)制的研究尚處初級階段，既面臨挑戰(zhàn)又蘊(yùn)含巨大潛力?！蹲匀弧冯s志子刊Nature Reviews Cancer近期發(fā)表一篇綜述，深度剖析蛋白質(zhì)脂化的生物學(xué)基礎(chǔ)、在癌癥中的異常調(diào)控及其潛在藥物靶點(diǎn)。本文將呈現(xiàn)其中亮點(diǎn)，探討蛋白質(zhì)脂化在癌癥治療中的前景。

蛋白質(zhì)脂化在癌癥病理過程中起重要作用，是一種多樣化PTM機(jī)制，對多種生物學(xué)活動至關(guān)重要。它提升蛋白質(zhì)脂化位點(diǎn)的疏水性，促使蛋白質(zhì)與細(xì)胞膜建立直接物理相互作用，深刻影響蛋白質(zhì)定位、功能及相互作用。蛋白質(zhì)脂化可分為構(gòu)成性脂化（如S-異戊二烯化、N-豆蔻?；┖蛣討B(tài)脂化（如S-脂?；﹥纱箢?。

蛋白質(zhì)脂化及其在癌癥中的角色與治療潛力是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。作為PTM機(jī)制，蛋白質(zhì)脂化在腫瘤形成、進(jìn)展及免疫調(diào)節(jié)中的異常調(diào)控揭示眾多未充分利用的潛在藥物靶點(diǎn)，為癌癥藥物開發(fā)帶來新希望。與癌癥密切相關(guān)的脂化蛋白，尤其是關(guān)鍵脂質(zhì)轉(zhuǎn)移酶和水解酶，因與多種致癌途徑交互作用，成為極具影響力的潛在治療靶點(diǎn)。

蛋白質(zhì)脂化主要發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)部，影響蛋白質(zhì)分泌、細(xì)胞表面分布，以及信號傳遞和抗癌免疫響應(yīng)。脂化蛋白存在于細(xì)胞外囊泡中，可能作為癌癥生物標(biāo)志物。對某些分泌蛋白如Hedgehog和Wnt信號分子，脂化修飾對其旁分泌信號傳遞至關(guān)重要。藥物開發(fā)應(yīng)側(cè)重識別具有有效治療效果和良好治療指數(shù)的藥物，可能單獨(dú)使用或與其他療法結(jié)合，以優(yōu)化治療效果。

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