《自然-醫(yī)學(xué)》：治療阿爾茨海默病新策略，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損害，6個(gè)月就有改變

阿爾茨海默病，作為最常見(jiàn)的癡呆形式之一，在中國(guó)影響著約600萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2050年這一數(shù)字將攀升至超過(guò)2000萬(wàn)。該病的成因至今尚未有定論，科學(xué)界較為認(rèn)可的理論包括β淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)和Tau蛋白假說(shuō)。另一種觀點(diǎn)則聚焦于“深層生物學(xué)”，探討控制細(xì)胞通路的受體和信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，尤其是突觸連接和損傷過(guò)程的作用。鑒于AD患者的神經(jīng)元存在變性和缺失，因此，改善神經(jīng)元功能障礙和病理變形，使異常病理過(guò)程恢復(fù)正常，成為了治療該病的潛在途徑。

近期，《自然-醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)布了一項(xiàng)由韋仕敦大學(xué)、斯坦福大學(xué)及加州大學(xué)舊金山分校合作的重要研究成果。研究揭示了一種針對(duì)大腦細(xì)胞中p75神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白受體（p75NTR）的藥物L(fēng)M11A-31，能增強(qiáng)大腦對(duì)阿爾茨海默病病理變化的適應(yīng)能力。在初次人體試驗(yàn)中，輕度至中度AD患者在6個(gè)月內(nèi)展現(xiàn)出令人鼓舞的成效，相關(guān)生物標(biāo)志物呈現(xiàn)顯著變化。

p75NTR作為調(diào)控細(xì)胞生死和突觸功能的關(guān)鍵受體，其作用類似交通指揮官，決定信號(hào)傳遞的通與止。LM11A-31的作用機(jī)制在于強(qiáng)化細(xì)胞存活和增殖信號(hào)，前期臨床前研究表明它能緩解由淀粉樣蛋白和病理性Tau導(dǎo)致的突觸損失。

該研究設(shè)計(jì)為一項(xiàng)為期26周、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2a期試驗(yàn)，涉及242名輕中度AD患者，分為200mg和400mg LM11A-31以及安慰劑組，每日兩次口服。主要評(píng)估藥物的安全性和有效性。

安全評(píng)估顯示，LM11A-31雖會(huì)引起如鼻咽炎、腹瀉、頭痛等輕微副作用，但大多數(shù)為暫時(shí)性，且對(duì)血壓等血管系統(tǒng)影響甚微，未引發(fā)重大安全問(wèn)題。

療效評(píng)估中，通過(guò)分析患者腦脊液內(nèi)AD核心生物標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)LM11A-31能有效減緩甚至逆轉(zhuǎn)Aβ40和Aβ42的增長(zhǎng)，盡管對(duì)其他標(biāo)志物如總Tau和p-tau181無(wú)明顯影響。

該短期研究已初步驗(yàn)證LM11A-31在延緩AD進(jìn)程方面的潛力。研究主導(dǎo)者Hayley Shanks教授強(qiáng)調(diào)，LM11A-31對(duì)促進(jìn)神經(jīng)元完整性和突觸再生的直接作用，為治療AD提供了新的希望。若后續(xù)研究持續(xù)驗(yàn)證其療效，將有望顯著改善AD患者的預(yù)后，帶來(lái)治療的新曙光。《自然-醫(yī)學(xué)》：治療阿爾茨海默病新策略，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損害，6個(gè)月就有改變。