骨質(zhì)疏松癥治療新途徑，《自然》子刊：ESRRA有望作為潛在藥物靶點(diǎn)

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2024-06-03 11:28:27 搜狐網(wǎng)

哺乳動物的骨髓構(gòu)成復(fù)雜，包含脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞等多種細(xì)胞類型，這些細(xì)胞相互作用，為骨髓干細(xì)胞分化提供必要的環(huán)境。成骨細(xì)胞和骨髓脂肪細(xì)胞雖然形態(tài)與功能各異，但同源自骨髓干細(xì)胞。骨髓脂肪組織作為骨髓的關(guān)鍵成分，對能量儲存和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)至關(guān)重要，其平衡狀態(tài)直接影響骨骼健康。不過，脂肪細(xì)胞過多累積易導(dǎo)致骨質(zhì)衰退，破壞骨髓微環(huán)境穩(wěn)定。

近期，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的一項(xiàng)研究揭示了脂肪細(xì)胞中一種名為雌激素相關(guān)受體α（ESRRA）的分子，通過調(diào)節(jié)特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，影響富含脂肪細(xì)胞的骨髓區(qū)域的骨生成與血管形成。這項(xiàng)成果發(fā)表于《Nature Communications》，并探討了ESRRA作為骨質(zhì)疏松治療靶點(diǎn)的潛力。

研究指出，高脂肪飲食下的肥胖小鼠，循環(huán)中的瘦素水平上升，通過作用于骨髓干細(xì)胞上的瘦素受體，促進(jìn)了脂肪生成而抑制了成骨過程，加劇了骨髓脂肪組織的擴(kuò)張。在肥胖、糖尿病等多種疾病狀況下，骨髓脂肪細(xì)胞的異常增多與骨量減少常伴發(fā)生，其具體機(jī)制尚不完全清楚。

骨髓脂肪細(xì)胞與血管及造血系統(tǒng)緊密相連，它們分泌的物質(zhì)如瘦素，對維持骨髓內(nèi)骨生成、血管形成等平衡有重要作用。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在肥胖或雌激素缺乏的病理狀態(tài)下，小鼠不僅骨量減少，還伴有特定血管類型的減少和形態(tài)異常，以及成骨前體細(xì)胞數(shù)量下降。通過構(gòu)建特定的小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)去除脂肪細(xì)胞中的ESRRA基因能有效提升骨形成，促進(jìn)有益血管的生成，從而對抗骨質(zhì)流失。

更深入的機(jī)制研究表明，ESRRA直接調(diào)控了瘦素的產(chǎn)生，同時(shí)影響另一種蛋白SPP1的分泌，共同作用于骨髓干細(xì)胞的分化路徑，既增強(qiáng)了成骨過程，又減少了脂肪細(xì)胞的積累。實(shí)驗(yàn)還證明，通過特定藥物干預(yù)ESRRA活性，能夠顯著提升肥胖小鼠的骨形成能力，減少異常脂肪細(xì)胞的增多，為治療骨質(zhì)疏松等骨骼疾病提供了新策略。骨質(zhì)疏松癥治療新途徑，《自然》子刊：ESRRA有望作為潛在藥物靶點(diǎn)。

總之，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了骨髓脂肪細(xì)胞中ESRRA分子在調(diào)節(jié)骨骼健康中的關(guān)鍵作用，為開發(fā)針對骨質(zhì)疏松的新療法開辟了可能的途徑。

(責(zé)任編輯：盧其龍 CN070)

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