最著名的抗抑郁藥機(jī)制不明，它真的有效嗎？
2024年是關(guān)于氟西?。‵luoxetine）的第一篇論文發(fā)表的50周年，提起氟西汀，它的另一個(gè)名字可能更廣為人知——百優(yōu)解（Prozac；該藥中文名經(jīng)常被誤寫作“百憂解”）。作為第一個(gè)上市的選擇性血清素再攝取抑制劑類抗抑郁藥（SSRIs，Selective Serotonin Reuptake Inhibitors），氟西汀在1988年上市后廣受歡迎，銷售額連年增長。在其之后，多個(gè)SSRIs類藥物上市，氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭更是被稱為抗抑郁藥物的“五朵金花”，牢牢占據(jù)著抗抑郁藥物的市場，SSRIs也成為大多數(shù)醫(yī)生給出治療建議時(shí)的首選方案。2022年，英國共開出4600萬張SSRIs處方，其中2100萬張屬于SSRIs類藥物舍曲林，是當(dāng)年處方量排名第十的藥物，而同年處方量最大的藥物阿托伐他汀的也僅為5700萬。
銷量極大，醫(yī)生首選，患者能從中受益，這一切看起來，SSRIs的效果似乎毋庸置疑。但近年來，SSRIs的起效機(jī)制引發(fā)了很大的爭議，使得人們開始懷疑：這類藥物真的有用嗎？
血清素假說爭論再起
判斷藥物是否真的起效，我們往往要從藥物的作用機(jī)制和患者療效這兩方面來分析。SSRIs的全稱是血清素
[5-羥色胺(5-HT)]再攝取抑制劑。血清素是一類在大腦中廣泛分布的神經(jīng)遞質(zhì)。如果把我們的大腦想象成一簇一簇神經(jīng)元的連接，那么血清素就是神經(jīng)元間溝通的信使，介導(dǎo)神經(jīng)信號的傳遞，對維持大腦的正常功能不可或缺。血清素能夠讓人類產(chǎn)生“愉快”體驗(yàn)，它還參與了調(diào)節(jié)體溫、睡眠、性欲等多項(xiàng)生理功能。關(guān)于抑郁癥的血清素假說就是基于這一點(diǎn)：若大腦中的血清素水平下降，可能會引發(fā)人類的抑郁癥狀。而SSRIs就是一類阻止血清素“回收”從而提高腦內(nèi)血清素濃度來達(dá)到抗抑郁效果的藥物。
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