抑郁癥治療手段持續(xù)“上新”

隨著深秋來臨，景色蕭瑟、氣溫下降等因素可能容易使人產(chǎn)生抑郁、悲觀等情緒。盡管短期的抑郁情緒和抑郁癥存在很大區(qū)別，但世界衛(wèi)生組織指出，抑郁癥可能發(fā)生在任何人身上，經(jīng)歷過嚴(yán)重傷害或其他壓力事件的人更易患抑郁癥。抑郁癥是一種精神障礙疾病，表現(xiàn)為長時間情緒低落或失去對活動的興趣，會影響患者生活的方方面面。目前，全球約有5%的成年人患有抑郁癥，60歲以上老年患者的比例更高，達(dá)5.7%。

“隨著我國老齡化程度加深，抑郁癥等精神疾病診療的可及性需求將更加迫切?！敝袊嗣窠夥跑娍傖t(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)心理科主任肖利軍說。抑郁癥病因復(fù)雜、治療難度大。現(xiàn)有的多數(shù)治療藥物起效周期較長，一些藥物還存在使人暈眩、惡心、躁動等副作用。為此迫切需要研發(fā)更多針對抑郁癥的更有效的治療藥物。

靶點(diǎn)研究引發(fā)關(guān)注

日前，我國包括中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員吳驚香團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的多個研究團(tuán)隊(duì)圍繞去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)與功能，先后在《自然》上發(fā)表論文。

去甲腎上腺素是調(diào)節(jié)大腦和身體活躍狀態(tài)的神經(jīng)遞質(zhì)，能夠收縮血管、升高血壓，調(diào)節(jié)情緒、記憶力、注意力等，起到“強(qiáng)心劑”作用，是治療抑郁癥和注意缺陷多動障礙的重要藥物靶標(biāo)。

去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體是一種細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)去甲腎上腺素濃度，維系神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理功能。對于抑郁癥治療而言，進(jìn)一步了解去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的工作原理將為藥物研發(fā)提供蛋白構(gòu)象、藥用位點(diǎn)等信息。

研究中，吳驚香團(tuán)隊(duì)嘗試使用冷凍電鏡獲取去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的圖像，揭示了去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物結(jié)合及抑制機(jī)制。吳驚香介紹，去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體是神經(jīng)細(xì)胞膜上的小蛋白，幾乎完全嵌入細(xì)胞膜，難以清晰拍照。研究團(tuán)隊(duì)借助制備抗體、融合改造等手段，獲得了能夠用冷凍電鏡拍下照片的轉(zhuǎn)運(yùn)體，并成功解析其不同功能狀態(tài)下的高分辨率結(jié)構(gòu)。

此外，《自然》同期刊發(fā)的我國其他團(tuán)隊(duì)關(guān)于去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的成果還分析了安非他酮、齊拉西酮等多款上市藥物的選擇性抑制機(jī)制，揭示這些藥物對去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響，維持神經(jīng)系統(tǒng)活躍的機(jī)制。

“臨床上，安非他酮已應(yīng)用于雙相障礙抑郁、難治性抑郁癥等精神疾病?！毙だ姳硎?，該研究將進(jìn)一步揭示藥物作用機(jī)理，有助于后續(xù)抑郁癥治療藥物的開發(fā)。

治療方法層出不窮

除了圍繞生物靶點(diǎn)進(jìn)行研究外，研究人員還對抑郁癥治療藥物展開探索。

肖利軍說，近年來出現(xiàn)了一些新型抗抑郁癥藥物：阿戈美拉汀能夠通過調(diào)節(jié)生物節(jié)律起到抗抑郁作用；我國首個自主研發(fā)的抗抑郁癥創(chuàng)新藥托魯?shù)匚睦ㄐ量梢詫?種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用；還有采用鼻腔噴霧給藥方式的艾司氯胺酮，不僅能迅速發(fā)揮藥效，還可以減少肝腎損傷。

“快速起效的藥物能讓抑郁癥患者盡快穩(wěn)定情緒，對于臨床治療至關(guān)重要?！毙だ娊榻B，此前美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一款抗抑郁癥口服藥物能在1周內(nèi)快速起效，其主要有效成分為右美沙芬和安非他酮，前者作為受體拮抗劑能夠調(diào)節(jié)N-甲基天冬氨酸水平，從而影響神經(jīng)信號傳遞過程。受體拮抗劑的出現(xiàn)為抗抑郁癥藥物的研發(fā)開辟了新途徑，極具探索價值。

此外，中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面也有獨(dú)特表現(xiàn)。肖利軍介紹，圣約翰草提取物、舒肝解郁膠囊、巴戟天寡糖膠囊等因耐受性良好、不良反應(yīng)較少，可用于輕中度抑郁癥的治療。

除了單純使用藥物，其他治療手段也有所發(fā)展。例如，迷走神經(jīng)刺激術(shù)等神經(jīng)外科手術(shù)可用于重度抑郁癥治療；以經(jīng)顱磁刺激治療為基礎(chǔ)的磁休克療法，可利用高頻率、高強(qiáng)度脈沖磁場在大腦皮層的目標(biāo)區(qū)域產(chǎn)生感應(yīng)電流，干預(yù)腦代謝和神經(jīng)電活動。“經(jīng)過磁休克治療后，患者在注意力、記憶力和語言流暢性測試中表現(xiàn)較好?！毙だ娬f，但由于能直觀反映該療法對于重度抑郁癥治療效果的生物指標(biāo)非常有限，因此其療效尚未獲得足夠認(rèn)可。

“此外，正念治療、藝術(shù)治療、音樂治療、運(yùn)動治療等手段已在臨床中被證明可緩解抑郁癥病情，中醫(yī)特色治療對改善抑郁狀態(tài)也有較好效果。”肖利軍說，醫(yī)生在治療時需要評估抑郁癥患者的癥狀及體征，可采用中西醫(yī)結(jié)合的方式對患者進(jìn)行合理干預(yù)。未來還應(yīng)多關(guān)注難治性抑郁癥患者的整體康復(fù)情況，優(yōu)化綜合治療方案，并利用心理療法、社會支持等多種手段，進(jìn)一步提升療效。