國內(nèi)首次異種移植存活超過半年獼猴移植基因編輯豬腎后存活184天

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2024-11-29 13:14:04 百家號

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院器官移植研究所陳剛教授團隊在今年11月取得異種移植研究的重大突破，首次在國內(nèi)達到基因編輯豬腎移植在獼猴體內(nèi)存活超過半年。這是國內(nèi)異種腎移植研究的里程碑事件，不僅標(biāo)志著國內(nèi)異種移植成功的第一步，也標(biāo)志著國內(nèi)異種豬腎移植研究的效果接近國際先進水平，為后續(xù)向臨床研究推進奠定了最重要的實驗基礎(chǔ)。

陳剛教授團隊

為解決移植器官來源不足問題，醫(yī)學(xué)界一直在探索將動物器官用作移植來源，但異種器官移植常出現(xiàn)難以完全避免的免疫排斥反應(yīng)及微血栓形成問題。基因編輯豬提供器官給人實施異種移植，是前沿生物技術(shù)的重點研究方向。我國同種器官移植臨床應(yīng)用技術(shù)已經(jīng)達到國際先進水平，基因編輯豬的研發(fā)能力也接近國際先進水平，但在基因編輯豬到非人靈長類動物試驗中，豬腎移植給猴子遲遲未能突破長期存活，成為制約我國異種腎移植進入臨床研究的最大瓶頸。

陳剛介紹，對于異種移植動物試驗而言，存活180天即代表著達到長期存活。在國際報道中，猴子移植基因編輯豬腎后長期存活已接近20例，所以美國率先開展了豬腎移植給尿毒癥病人的臨床嘗試，而我國若要開展類似臨床病例研究，首先仍需在動物試驗中解決長期存活的問題。

陳剛團隊近20年深耕于異種器官移植研究，尤其在近5年集中實施了20余例新型基因編輯豬到獼猴的腎移植動物實驗。在不斷總結(jié)和改進的基礎(chǔ)上，今年5月10日，在經(jīng)過動物實驗的倫理批準(zhǔn)后，他們采用pCMV陰性的4基因編輯豬（GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM）作為供體,將單個豬腎移植給獼猴，同時切除獼猴的自體雙腎，通過改進免疫抑制方案，最終移植腎存活184天。在移植后5個月內(nèi)，獼猴的移植豬腎功能完全正常，各項生理指標(biāo)也基本正常，之后出現(xiàn)逐漸加重的蛋白尿，病理證實發(fā)生了新生異種抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)。

陳剛表示，團隊將加強抑制抗體產(chǎn)生的措施，進一步改進存活效果，為進入臨床研究打下基礎(chǔ)。

(責(zé)任編輯：喬嬌 TT0002)

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