美國紐約大學朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利在接受采訪時表示，這類臨床試驗?zāi)軌蚣{入總體健康狀況較好的患者，這讓他們對試驗的預(yù)期有了更多理解。

2024年12月17日，美國紐約大學朗格尼健康中心的一個醫(yī)療團隊宣布，基因編輯的豬腎臟第三次被移植到活人體內(nèi)。這次移植被認為是解決器官供應(yīng)危機的一種方法。接受移植的是一名53歲的女性托瓦娜·魯尼，她在1999年捐獻了一個腎臟給母親，幾年后因懷孕期間并發(fā)癥導致的高血壓而患上腎衰竭。自2016年起，她需要透析治療，并被列入腎移植等待名單。由于血液中抗體水平異常高，幾乎不可能找到合適的匹配腎臟。在等待近八年后，她失去了支持透析的血管。

鑒于這種情況，魯尼獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局的“同情使用”許可。2024年11月25日，朗格尼健康中心的外科醫(yī)生進行了7個小時的手術(shù)，在她體內(nèi)植入一個經(jīng)過基因編輯的豬腎臟。這個豬腎臟由美國生物技術(shù)公司United Therapeutics的子公司Revivicor開發(fā)，經(jīng)過10處基因編輯改造，消除了3種免疫原性抗原和一種豬生長激素受體，同時引入了6個人類轉(zhuǎn)基因，以降低免疫排斥的風險。

術(shù)后11天觀察期內(nèi)，魯尼于12月6日出院，擺脫了透析。她身上裝備了可穿戴式追蹤器，可以將心率、血壓和其他健康數(shù)據(jù)傳回醫(yī)療團隊。她每天去醫(yī)院進行面對面評估，預(yù)計三個月內(nèi)能返回阿拉巴馬州的家中。魯尼表示，她感到非常高興，精力充沛，這是八年來從未有過的感覺。

這是異種移植歷史上第三次使用來自基因編輯豬的腎臟進行移植。2024年4月，同一團隊曾為一名54歲的新澤西州婦女麗莎·皮薩諾進行了機械心臟泵和基因編輯豬腎聯(lián)合手術(shù)。盡管術(shù)后沒有表現(xiàn)出器官排斥跡象，但移植的豬腎因血流不足而出現(xiàn)衰竭，最終被切除。皮薩諾后來轉(zhuǎn)入臨終關(guān)懷并于7月去世。

全球首個豬腎活體移植手術(shù)由美國麻省總醫(yī)院的醫(yī)療團隊完成。2024年3月，他們成功將經(jīng)過基因編輯的豬腎移植到一名62歲男子體內(nèi)。這名男子手術(shù)后兩周出院，但兩個月后因意外心臟事件去世，與移植無關(guān)。

對于魯尼來說，接下來的幾周將是關(guān)鍵時刻。雖然手術(shù)前的測試表明她體內(nèi)的“異種抗體”水平適中，但上周的活檢顯示她的補體系統(tǒng)激活，可能會引發(fā)破壞性的炎癥和凝血。為緩解這種情況并防止?jié)撛诘呐懦夥磻?yīng)，魯尼正在接受額外的補體抑制劑。如果觀察到排斥反應(yīng)的跡象，還有許多額外的藥物可以逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)。長期目標是讓魯尼在適應(yīng)新器官時不再使用最強效的免疫抑制藥物，但她不可避免地會服用一些免疫抑制藥物。

要證明異種移植的有效性需要多年的臨床試驗。2024年9月，eGenesis籌集了1.91億美元的新資金，以推進其CRISPR豬腎臟的人體試驗。首席執(zhí)行官邁克·柯蒂斯預(yù)計，eGenesis將在2025年下半年正式向FDA申請人體臨床試驗許可。United Therapeutics也預(yù)計將很快提交自己的IND申請，開始對其10個基因編輯腎臟進行臨床試驗。

目前，美國有超過10萬人在移植等待名單上，其中大多數(shù)人需要腎臟。每年有數(shù)千人因等待而死亡。在中國，2020年腎移植等待者共有78324人，但當年僅實施了11037例腎移植。