艾滋病是全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生威脅之一。近年來，隨著抗艾滋病藥和有效預(yù)防措施的廣泛采用，全球艾滋病新增感染人數(shù)和死亡人數(shù)均大幅下降，但2023年全球艾滋病患者數(shù)量仍高達(dá)3990萬人，每年新增感染病例達(dá)130萬，而死于艾滋病相關(guān)問題的人數(shù)也有63萬人。不過，一種長效艾滋病預(yù)防藥物——來那卡帕韋（Lenacapavir）的出現(xiàn)，為我們進(jìn)一步遏制艾滋病全球蔓延趨勢增添了新的強(qiáng)大武器。2024年兩項(xiàng)大型臨床研究顯示，來那卡帕韋一次注射可實(shí)現(xiàn)至少6個(gè)月的有效保護(hù)，而且保護(hù)率達(dá)到或接近100%。

艾滋病長效預(yù)防藥物的推廣應(yīng)用或?qū)⒂兄诙糁迫虬滩÷?。視覺中國|圖

這些令人振奮的進(jìn)展正引起廣泛關(guān)注。2024年12月12日，《科學(xué)》(Science)雜志發(fā)布了2024年度十大科學(xué)突破，共有六項(xiàng)生物科技成果入選，其中長效艾滋病預(yù)防注射藥位列十大科學(xué)突破之首。2025月1月3日，《麻省理工科技評論》則將長效艾滋病預(yù)防注射藥選入2025年“十大突破性技術(shù)”。

正如《科學(xué)》雜志所指出的，來那卡帕韋的入選不僅僅在于顯著地預(yù)防艾滋病病毒感染效果，也在于其源于基礎(chǔ)研究的重大突破——即對來那卡帕韋所靶向的艾滋病病毒衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能全新的深入理解。來那卡帕韋由美國著名生物制藥公司吉利德科學(xué)研發(fā)，是一種抑制艾滋病病毒衣殼蛋白的小分子藥物，它通過直接結(jié)合艾滋病病毒的衣殼蛋白，從多個(gè)階段阻止病毒在宿主細(xì)胞中的復(fù)制，包括病毒核酸在細(xì)胞中的運(yùn)輸、組裝和釋放以及病毒衣殼蛋白的組裝。

2024年6月，吉利德公布了來那卡帕韋首個(gè)大型臨床Ⅲ試驗(yàn)結(jié)果。該臨床試驗(yàn)在南非和烏干達(dá)兩個(gè)國家的28個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)開展，涉及5300多名年輕女性，實(shí)驗(yàn)組是每年皮下注射兩次來那卡帕韋，而對照組是兩種已批準(zhǔn)上市、每日口服一次的艾滋病預(yù)防藥物。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，來那卡帕韋實(shí)驗(yàn)組的發(fā)病率為0，即該藥物對受試人群的保護(hù)率高達(dá)100%。相對而言，對照組發(fā)病率約為2.4%。因此無論是預(yù)防效果，還是給藥方式，來那卡帕韋均要優(yōu)于兩種口服預(yù)防藥物。另外，來那卡帕韋的耐受性也非常良好，沒有引起嚴(yán)重的副作用。

據(jù)2024年11月27日發(fā)表在國際著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上另一項(xiàng)臨床Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，通過每年兩次皮下注射來那卡帕韋，給2100多名不同性別和性取向的受試者99.9%以上的保護(hù)。這些受試者包括順性別同性戀者、雙性戀男性、跨性別男性和女性，以及其他非二元性別者，顯示來那卡帕韋每年兩次注射可為艾滋病高危人群提供接近100%的暴露前預(yù)防保護(hù)。

除了暴露前預(yù)防，來那卡帕韋還能為耐多種抗艾滋病藥物的患者帶來治療好處。據(jù)早前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)小型臨床Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，對耐多種抗艾滋病藥物的患者進(jìn)行來那卡帕韋口服和皮下注射治療，可顯著降低患者體內(nèi)的病毒載量，并能顯著增加CD4+T細(xì)胞的數(shù)量，表明來那卡帕韋有助于改善耐藥性艾滋病患者的治療效果。鑒于來那卡帕韋對多重耐藥的艾滋病患者顯著治療效果，早在2022年，歐盟、加拿大、美國等國家相繼批準(zhǔn)了來那卡帕韋用于治療多重耐藥的艾滋病。2025年1月，中國國家藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)用于治療多重耐藥艾滋病的來那卡帕韋片劑和注射液。

不過，目前來那卡帕韋暴露前預(yù)防艾滋病的療法仍處于研究階段，尚未在全球任何地方獲得批準(zhǔn)。2024年10月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局將來那卡帕韋暴露前預(yù)防給藥認(rèn)定為突破性療法，這將有助于加快這種比現(xiàn)有藥物療效顯著改善的新藥審查進(jìn)程。同時(shí)，美國食品與藥品監(jiān)督管理局還給予了預(yù)防用來那卡帕韋滾動(dòng)審查資格，即可根據(jù)該藥物臨床試驗(yàn)完成進(jìn)度提交階段性審查資料，這同樣有助于加快該創(chuàng)新藥物的審查進(jìn)度。2024年11月26日，吉利德科學(xué)公司已完成首次提交，預(yù)計(jì)來那卡帕韋暴露前預(yù)防療法有望最快于2025年下半年獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

目前，除了批準(zhǔn)多個(gè)每日口服的艾滋病預(yù)防藥物之外，美國食品和藥品監(jiān)督管理局還批準(zhǔn)了一種名為卡替拉韋（Cabotegravir）的艾滋病長效預(yù)防注射藥物。不過該藥物需要每兩個(gè)月注射一次，導(dǎo)致其推廣進(jìn)展并不理想。相對而言，來那卡帕韋將成為長效艾滋病預(yù)防藥物的重大突破，不僅預(yù)防效果好，而且給藥方便，因此其應(yīng)用前景更被看好。2024年10月，吉利德科學(xué)公司宣布已與六家制藥公司簽署非排他性、免專利費(fèi)的自愿許可協(xié)議，計(jì)劃為120個(gè)主要低收入和中低收入國家生產(chǎn)和供應(yīng)用于預(yù)防艾滋病的高質(zhì)量、低成本的來那卡帕韋。

與此同時(shí)，作為艾滋病長效預(yù)防候選藥物的來那卡帕韋已被聯(lián)合國、世界衛(wèi)生組織等國際機(jī)構(gòu)、公益基金等廣泛看好。此前，聯(lián)合國設(shè)定了一個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)：在2030年終結(jié)艾滋病，來那卡帕韋作為艾滋病長效預(yù)防藥物的批準(zhǔn)和推廣應(yīng)用將為這一目標(biāo)的最終實(shí)現(xiàn)提供關(guān)鍵支撐。為此，世界衛(wèi)生組織正在召集一個(gè)指南制定小組，以制定有關(guān)來那卡帕韋作為艾滋病毒暴露前預(yù)防注射藥物的新指南。

與此同時(shí)，在世界衛(wèi)生組織建議下，全球抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金（全球基金）、美國總統(tǒng)艾滋病緊急救援計(jì)劃（PEPFAR）、兒童投資基金會(huì)（CIFF）和比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（BMGF）聯(lián)合宣布，各方將在美國食品和藥品管理局和相關(guān)國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)和支持下加強(qiáng)協(xié)調(diào)，迅速提供可負(fù)擔(dān)且公平的來那卡帕韋用于艾滋病毒暴露前預(yù)防，計(jì)劃在三年內(nèi)相關(guān)國家和地區(qū)至少200萬人獲益。