中山一院團隊疫苗研發(fā)獲新突破打通“最后一公里”

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2025-03-27 22:49:29 羊城派

中山大學附屬第一醫(yī)院王驥研究員團隊聯(lián)合復旦大學、遼寧大學科研人員，在疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得突破性進展，成功研制出全球首個具備抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向功能的新型疫苗佐劑。這種佐劑能顯著提升傳染病預防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果。相關(guān)成果于2025年3月27日在線發(fā)表在國際頂尖學術(shù)期刊《自然》（Nature）上。

CD8+ T細胞在腫瘤治療疫苗研發(fā)中起著關(guān)鍵作用，可以將其比作“特種兵”。這些細胞能夠精準識別并攻擊偽裝成正常細胞的腫瘤細胞。高水平的CD8+ T細胞免疫反應可顯著增強疫苗對高變異病毒的防護效果。然而，如何誘導高水平的CD8+ T細胞免疫反應一直是科學難題。

為了激活CD8+ T細胞，腫瘤治療性疫苗中的蛋白、多肽類抗原需要進入抗原遞呈細胞的細胞質(zhì)，再抵達內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，由MHC-I分子呈給CD8+ T細胞。過去的研究主要集中在將抗原順利送到細胞質(zhì)，但如何從細胞質(zhì)精準送達內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則少有研究。

為解決這一問題，王驥團隊分析篩選大量內(nèi)質(zhì)網(wǎng)潛在靶點，創(chuàng)新性地提出靶向STING蛋白的設(shè)計思路。經(jīng)過合成篩選數(shù)十種小分子，他們發(fā)現(xiàn)了一類既能激活STING又能導航抗原至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER。借助這種“智能導航系統(tǒng)”，不僅能激活細胞內(nèi)的STING蛋白，還能精準引導抗原到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。此外，團隊還設(shè)計了更合適的遞送系統(tǒng)，成功實現(xiàn)對CD8+ T細胞誘導三個關(guān)鍵節(jié)點的“三連擊”，從而打通整個運輸鏈上的三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，讓抗原能順利直達目的地，高效完成任務。

該研究不僅為突破CD8+ T細胞免疫誘導這一長期性的科學難題提供了創(chuàng)新解決方案，也為下一代預防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。這項研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目的支持，中山一院精準醫(yī)學研究院提供了重要平臺支撐。肖海鵬院長表示，醫(yī)院將繼續(xù)大力支持青年人才創(chuàng)新研究，推動更多研究成果實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。

王驥教授回國六年來，與團隊成員一起靜下心來攻關(guān)重要科學問題。中山一院的發(fā)展給予這些科學家充分發(fā)揮作用的空間，提供了穩(wěn)定的工作和生活環(huán)境。中山一院精準醫(yī)學研究院王驥研究員是該研究的通訊作者之一，復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院陸路研究員、遼寧大學生命科學院曾穎玥副教授為共同通訊作者。

(責任編輯：張佳鑫 0764)

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