研究人員揭示壓力引發(fā)抑郁神經(jīng)機(jī)制為治療提供新靶點(diǎn)

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2025-04-26 17:12:17 環(huán)球網(wǎng)

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究成果揭示了壓力積累觸發(fā)抑郁情緒的機(jī)制。這項(xiàng)研究從分子、細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路水平深入探討，為壓力管理和抑郁預(yù)防治療提供了新的靶點(diǎn)。該成果已發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

胡海嵐指出，在人類社會(huì)中，頻繁且持續(xù)的壓力是導(dǎo)致抑郁的主要誘因之一。此前的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁樣行為與大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的異常放電有關(guān)，但具體原因尚不清楚。因此，團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)一步探究。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，用1秒鐘隨機(jī)的足底電擊給小鼠制造壓力，并觀察壓力信息在大腦中的傳播路徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大腦中存在一個(gè)“壓力電臺(tái)”，由外側(cè)韁核神經(jīng)元、藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元和外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞組成。當(dāng)壓力來(lái)臨時(shí)，這些神經(jīng)元跨腦區(qū)聯(lián)動(dòng)傳遞壓力信息。經(jīng)過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用，短暫的壓力刺激會(huì)轉(zhuǎn)化為更長(zhǎng)時(shí)間的神經(jīng)元活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)顯示，短短1秒鐘的壓力刺激可引發(fā)長(zhǎng)達(dá)1分鐘左右的持續(xù)神經(jīng)活動(dòng)。

研究人員表示，大腦的應(yīng)激反應(yīng)不會(huì)在壓力解除時(shí)立即停止，就像往平靜的湖面投入石頭后產(chǎn)生的漣漪需要一段時(shí)間才能消失。頻繁激活“壓力電臺(tái)”最終會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)抑郁樣行為。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的關(guān)鍵分子和相關(guān)受體，這些分子和受體可能成為調(diào)控抑郁的新靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中，研究人員定向調(diào)控關(guān)閉外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)后，即使在高壓情況下，小鼠也能保持情緒穩(wěn)定，未表現(xiàn)出抑郁狀態(tài)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，面臨壓力時(shí)，小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素升高，并存在瞬時(shí)強(qiáng)烈釋放和緩慢持續(xù)釋放兩種模式。只有前者能夠激活外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)為優(yōu)化相關(guān)用藥手段提供了啟示。例如，在面臨壓力時(shí)，利用調(diào)控去甲腎上腺素系統(tǒng)的藥物阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，可能有助于預(yù)防抑郁。

(責(zé)任編輯：zhangxiaohua)

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