28歲的張女士因經(jīng)歷過稽留流產(chǎn)，在孕17周時來到長沙市婦幼保健院遺傳科要求進(jìn)行羊水穿刺檢查。她原本只為求個安心，但報(bào)告卻給出了驚人的結(jié)果：胎兒的7條染色體出現(xiàn)了大片純合區(qū)域（ROH），占常染色體總長的6.74%。具體來說，4、5、6、9、12、13、15號染色體均存在10~38.58Mb的大片段純合區(qū)。這種多染色體異常極為罕見，經(jīng)驗(yàn)豐富的檢測團(tuán)隊(duì)立刻警覺，懷疑父母可能存在未被披露的血緣關(guān)系。

面對這一異常結(jié)果，遺傳科胡蘭萍副主任醫(yī)師立即致電張女士。經(jīng)過再三詢問，一個被刻意忽略的家族關(guān)系浮出水面：張女士的外婆與丈夫的外婆竟是親姐妹。由于夫妻自認(rèn)“非三代直系血親”，初診時未主動告知這一關(guān)鍵信息。

ROH是指當(dāng)夫妻攜帶共同祖先的基因片段時，生育的子代可能在某些染色體區(qū)域獲得完全相同的等位基因，形成連續(xù)純合片段。片段越長、占比越高，親緣關(guān)系越近。一級親屬后代（如堂兄妹）的ROH占比約為25%，二級親屬后代約為12.5%，三級親屬后代（如從表兄妹）約為6%。張女士胎兒的ROH達(dá)6.74%，符合親緣關(guān)系特征。為進(jìn)一步明確胎兒是否受近親婚配影響出現(xiàn)常染色體隱性遺傳性疾病，家屬接受了胎兒全外顯子組檢測，結(jié)果顯示胎兒攜帶父母遺傳的ATP7B基因致病性變異，考慮為肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?/p>

肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病，是一種常染色體隱性基因遺傳的銅代謝障礙疾病，其致病基因的致病變異導(dǎo)致ATP酶的功能缺陷或喪失，造成膽道排銅障礙，大量銅蓄積于肝、腦、腎、骨關(guān)節(jié)、角膜等組織和臟器，患者會出現(xiàn)肝臟損害、神經(jīng)精神表現(xiàn)、腎臟損害、骨關(guān)節(jié)病及角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）等癥狀。該病在世界范圍的患病率為1/2600~1/30000，攜帶者頻率約為1/90。面對診斷，張女士夫婦陷入兩難：若繼續(xù)妊娠，孩子出生后需終身藥物排銅，青少年期可能面臨肝移植；終止妊娠則可避免孩子承受進(jìn)行性神經(jīng)損傷的痛苦，但未來如何擁有一個健康的孩子成了問題。經(jīng)多方咨詢，夫妻最終忍痛選擇孕中期引產(chǎn)。為了阻斷遺傳鏈，張女士夫婦選擇第三代試管嬰兒技術(shù)，通過胚胎基因篩查確保移植不攜帶ATP7B突變的健康胚胎。目前張女士正積極調(diào)養(yǎng)身體，預(yù)計(jì)半年后啟動第三代試管嬰兒。

胡蘭萍提醒，婚前或孕前基因篩查十分重要，尤其是有血緣關(guān)系的夫妻，即使自認(rèn)為“非直系親屬”，也應(yīng)通過擴(kuò)展性攜帶者篩查評估風(fēng)險(xiǎn)。就診時務(wù)必告知醫(yī)生夫妻間的血緣關(guān)系，這是精準(zhǔn)診斷的前提。當(dāng)羊穿發(fā)現(xiàn)多染色體大片段ROH時，應(yīng)立即啟動全外顯子測序排查單基因病，比傳統(tǒng)核型分析更高效。對于已生育隱性遺傳病兒的家庭，PGT-M技術(shù)可將患病風(fēng)險(xiǎn)降至<1%，避免反復(fù)引產(chǎn)之痛。