小核酸藥物具有可成藥靶點多、給藥頻率低等優(yōu)勢。中國創(chuàng)新藥企的對外授權(quán)正在蓬勃發(fā)展，心血管創(chuàng)新藥成為資本聚集的熱門賽道。

心血管疾病治療正加速邁向小核酸藥物時代。諾華與上海舶望制藥針對心血管疾病領(lǐng)域下一代創(chuàng)新藥物簽署了高達52億美元的授權(quán)許可協(xié)議，其中包括1.6億美元的預(yù)付款項。諾華將獲得舶望制藥使用RNA干擾技術(shù)開發(fā)的多款在研藥物在中國以外的銷售權(quán)益。其中一款BW-00112藥物用于治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥的中期臨床正在進行中。

近年來，以RNAi和小干擾RNA為代表的新興技術(shù)路線的藥物研發(fā)迅速崛起。很多疾病是因基因變異而起，RNAi這一突破性技術(shù)讓科學(xué)家們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望。2006年，發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象的科學(xué)家已獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

小核酸藥物具有可成藥靶點多、藥效強、安全性好、給藥頻率低的優(yōu)勢，且適應(yīng)癥領(lǐng)域廣泛，已成為全球范圍極具發(fā)展?jié)摿Φ那把蒯t(yī)藥領(lǐng)域之一。在心臟病治療領(lǐng)域，此類藥物通過靶向引起心血管疾病的蛋白，在高血壓、高血脂癥、高甘油三酯血癥以及罕見心臟病的治療均展現(xiàn)出巨大的獲益潛力，并有望將心血管疾病的治療關(guān)口前移至預(yù)防階段，開發(fā)出更多“心臟病疫苗”。

早在2023年，諾華的一款靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸藥物英克司蘭就在中國國內(nèi)獲批，該藥物僅需半年注射一針實現(xiàn)血脂控制。多家巨頭公司都在爭奪下一代心血管領(lǐng)域創(chuàng)新藥的制高點，禮來公司也與生物技術(shù)公司Dicerna簽署了一份價值超過30億美元的協(xié)議，共同開發(fā)RNAi療法，其中包括在研的靶向Lp(a）的長效降脂藥lepodisiran。該藥物通過類似“基因沉默”的效應(yīng)，阻斷Lp(a）的合成。根據(jù)此前公布的臨床數(shù)據(jù)，lepodisiran僅需注射一針，可將患者的Lp(a）水平降低約94%，且至少持續(xù)半年。

瑞士制藥巨頭羅氏也與小核酸領(lǐng)域的生物技術(shù)頭部公司Alnylam達成合作，共同開發(fā)并商業(yè)化用于治療高血壓的RNAi療法Zilebesiran。Zilebesiran是一種基于RNAi技術(shù)的超長效降壓藥物，通過靶向血管緊張素原mRNA抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)通路發(fā)揮作用。早期臨床試驗顯示，兩次皮下注射即可維持一年降壓效果，目前該藥物已在關(guān)鍵中期臨床階段顯示積極的效果。Alnylam的另一款用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣心肌病的罕見心臟病療法vutrisiran也已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)，該藥物同樣是基于RNAi技術(shù)路線。臨床研究結(jié)果顯示，每三個月接受一次注射的患有ATTR-CM的成年人，與心血管事件風(fēng)險相關(guān)的死亡減少了三分之一。

同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院心內(nèi)科張毅教授表示，在心血管疾病治療領(lǐng)域，隨著RNAi降壓藥物和降脂藥物的研究取得進展，心血管疾病治療正迎來變革。一位心血管領(lǐng)域權(quán)威專家表示，這類藥物雖然有前景，但距離上市還有一定的距離，需要進一步驗證其有效性。長期的臨床獲益仍需要進一步觀察，關(guān)鍵是要看風(fēng)險事件是否降低。