全球已有兩位豬腎移植患者術(shù)后存活超過200天，其中一位來自中國。截至9月23日，中國首例基因編輯豬腎移植患者已術(shù)后存活超過200天，刷新了亞洲異種器官移植領(lǐng)域的最長存活紀(jì)錄，也創(chuàng)下全球第二的存活紀(jì)錄。目前，全球最長紀(jì)錄保持者是美國男子蒂姆·安德魯斯，在接受基因編輯豬腎移植后，他至今已存活8個(gè)月。潘登科教授表示，中美在異種器官移植領(lǐng)域都達(dá)到了重要里程碑，邁過了關(guān)鍵門檻。術(shù)后前6個(gè)月對器官移植患者來說風(fēng)險(xiǎn)最高，渡過這一時(shí)期意味著邁過了超急性和加速急性排斥反應(yīng)。國際異種移植協(xié)會前主席韋恩·霍桑認(rèn)為，達(dá)到6個(gè)月的存活期是一項(xiàng)了不起的壯舉，而達(dá)到12個(gè)月將是另一個(gè)里程碑，是一個(gè)“奇妙的長期結(jié)果”。

今年3月6日，中國科學(xué)院院士竇科峰指導(dǎo)下，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院多個(gè)科室攜手，為一位69歲終末期腎病患者成功移植了豬腎。這是亞洲首例、全球第五例異種器官移植。目前，患者每天尿量維持在2000mL左右，血肌酐正常，依賴腎臟調(diào)節(jié)的水電解質(zhì)平衡、血壓、甲狀旁腺功能等各項(xiàng)指標(biāo)也都保持穩(wěn)定，顯示出移植豬腎的強(qiáng)大功能與生命力。

泌尿外科主任秦衛(wèi)軍介紹，術(shù)后半年內(nèi)是排斥反應(yīng)和感染等并發(fā)癥高發(fā)期。該例患者既往合并癥較多，相比一般患者實(shí)施異種腎移植，更需精準(zhǔn)監(jiān)測與動態(tài)調(diào)整。經(jīng)過全院多學(xué)科共同努力，形成特色的“西京方案”，讓大家看到解決器官供體短缺難題的曙光。

潘登科教授表示，異種器官移植存活超過180天是一個(gè)重要的喜訊，這對患者及其家屬也是提振信心的事。180天之所以關(guān)鍵，是因?yàn)樗且粋€(gè)重要的觀察時(shí)限。今年2月，美國FDA以創(chuàng)新性新藥方式批準(zhǔn)史上首個(gè)基因編輯豬腎移植臨床試驗(yàn)，這意味著異種器官移植正式進(jìn)入注冊臨床研究階段。根據(jù)FDA要求，所有受試者術(shù)后要完成約半年的隨訪，此后還要繼續(xù)接受終身隨訪，觀察生存情況、豬腎功能以及監(jiān)測人畜共患病感染等情況。

相較于歐美，我國在供體豬培育和術(shù)后抗排異思路上展現(xiàn)出“中國特色”。西京醫(yī)院手術(shù)所使用豬腎源于潘登科領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)開發(fā)的六基因編輯豬，精準(zhǔn)敲除3個(gè)會引發(fā)超急性、急性血管性排斥的關(guān)鍵抗原，并加入三重“保護(hù)盾”基因，以抑制免疫攻擊并防止凝血紊亂。而美國相關(guān)手術(shù)使用的供體豬往往編輯10至11個(gè)基因。

潘登科表示，基因編輯并非數(shù)量越多越好，從結(jié)果看，六基因編輯豬就能達(dá)到較長的存活時(shí)間。過多、過度的基因編輯可能加重供體豬負(fù)擔(dān)，造成功能紊亂等問題，不安全、不確定性也會隨之增加。

在美國，針對存活近8個(gè)月的患者蒂姆·安德魯斯，手術(shù)團(tuán)隊(duì)采用基于抗人CD154單克隆抗體的免疫抑制方案。而我國這例患者沒有使用CD154抗體，仍然實(shí)現(xiàn)超過6個(gè)月的長期存活，這或許說明供體豬的質(zhì)量極高。

綜合媒體報(bào)道，獲批IND之一的生物技術(shù)公司eGenesis宣布將在33名50歲或以上的終末期腎病患者中開展基因編輯豬腎臨床試驗(yàn)。另一家獲批IND的生物技術(shù)公司United Therapeutics早前發(fā)布新聞稿表示，將于今年內(nèi)啟動異種腎臟移植臨床試驗(yàn)，首批招募6名患者，若數(shù)據(jù)理想，該公司會將樣本量增至50人。

潘登科解釋，今年9月12日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用條例（草案）》，明年5月，異種移植臨床研究有可能納入該管理模式，也可能參照美國監(jiān)管方式、以創(chuàng)新藥的模式推進(jìn)。事實(shí)上，異種移植已經(jīng)得到國家重點(diǎn)關(guān)注。據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的指南，醫(yī)用級供體豬培育及異種器官移植臨床轉(zhuǎn)化技術(shù)研究屬于“賽馬爭先”項(xiàng)目。

潘登科堅(jiān)信，基因編輯豬腎移植將在5年內(nèi)成為一項(xiàng)常規(guī)的移植手術(shù)。中國科學(xué)院竇科峰院士表示，在中國，約1億多人受到慢性腎臟病困擾。當(dāng)慢性腎臟病進(jìn)展至尿毒癥時(shí)，唯有透析和腎移植能延續(xù)患者生命。由于供體器官短缺，每年僅1萬余人能等到腎源接受移植。異種移植的出現(xiàn)為解決器官短缺這一世界性難題提供希望，相信隨著臨床證據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，在未來的幾年中期待看到異種移植器官在人體內(nèi)更長時(shí)間存活，為更多終末期腎病患者帶來生命轉(zhuǎn)機(jī)。