癌細(xì)胞的動靜,血液半年前就知道了! 提前預(yù)警癌癥復(fù)發(fā)!對每一位癌癥患者來說,最愿意聽到的就是“腫瘤指標(biāo)正常了”或“影像學(xué)顯示完全緩解”。然而,耐藥和復(fù)發(fā)始終是患者心頭的陰影,讓人無法徹底放心。為什么原本敏感的癌癥會耐藥?如何更好地治療耐藥腫瘤?這是癌癥治療中的兩個核心難題。
最近,在頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表了一篇論文,利用前沿的“液體活檢”技術(shù),解析了卵巢癌耐藥背后的“進(jìn)化密碼”,為更好地控制腫瘤復(fù)發(fā)提供了思路和證據(jù)。在所有癌癥中,卵巢癌的復(fù)發(fā)率極高,其中最常見的類型是高級別漿液性卵巢癌,70%以上的患者會在治療后復(fù)發(fā)。
卵巢癌的最常用治療方案是手術(shù)加化療,這套組合拳一開始效果往往很好,但這種勝利通常是暫時的。一段時間后,癌細(xì)胞會卷土重來,有時繼續(xù)化療有效,有時則會產(chǎn)生耐藥。
在這次研究中,科學(xué)家開發(fā)了一種名為CloneSeq-SV的新方法,結(jié)合單細(xì)胞基因測序和液體活檢技術(shù)。單細(xì)胞基因測序可以對每一個癌細(xì)胞進(jìn)行“畫像”,了解它們的突變、亞群及變化。液體活檢則通過檢測血液中的ctDNA,即癌細(xì)胞死亡后釋放到血液中的DNA片段,無創(chuàng)地監(jiān)測腫瘤生長情況。
科學(xué)家分析了多位卵巢癌患者的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異特征,并在治療過程中實時監(jiān)測這些特殊變異的含量變化,從而了解到化療后哪些癌細(xì)胞克隆群體正在崛起,哪些正在消亡。這相當(dāng)于在患者的血液中安裝了一個高精度的腫瘤實時監(jiān)控系統(tǒng)。
研究發(fā)現(xiàn),耐藥可以提前發(fā)現(xiàn)。耐藥克隆的cfDNA信號早在影像學(xué)檢查顯示腫瘤復(fù)發(fā)之前就已經(jīng)在血液中穩(wěn)定上升。例如,一位代號為009的患者在診斷時發(fā)現(xiàn)原始腫瘤中有5個不同的亞克隆?;熜Ч诲e,5個克隆數(shù)量都在減少,ctDNA也在第125天清零。由于攜帶BRCA1胚系突變,化療結(jié)束后還用了PARP抑制劑輔助?;颊邔崿F(xiàn)了近3年的無瘤生存,但到了第1146天,CT不幸發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。而血液中的ctDNA早在半年前就開始顯著升高,說明體內(nèi)某些地方的腫瘤已經(jīng)在生長。