北京時(shí)間11月6日零時(shí)，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了一項(xiàng)我國(guó)科學(xué)家在抑郁癥治療研究領(lǐng)域的重要突破：首次揭示了氯胺酮和電休克療法這兩種快速?gòu)?qiáng)效抗抑郁療法背后的共同作用機(jī)制——腺苷信號(hào)通路。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭開(kāi)了快速抗抑郁治療機(jī)制長(zhǎng)期不明的“黑箱”，還為開(kāi)發(fā)更安全、高效的新型治療方案提供了明確路徑。

該研究由北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究所羅敏敏實(shí)驗(yàn)室牽頭，聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所王曉輝團(tuán)隊(duì)（負(fù)責(zé)新藥合成）、北京大學(xué)李毓龍團(tuán)隊(duì)（提供探針工具）等合作完成。羅敏敏在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域深耕30年，在獎(jiǎng)賞與懲罰神經(jīng)環(huán)路機(jī)制、基因治療、腦機(jī)接口等領(lǐng)域取得多項(xiàng)原創(chuàng)成果。他介紹，抑郁癥是全球常見(jiàn)精神疾病之一，世界衛(wèi)生組織估計(jì)每年至少有三億多患者。其中約三分之一的患者對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“難治性抑郁癥”。氯胺酮和電休克療法是目前對(duì)這類(lèi)患者起效較快的治療手段，能在數(shù)小時(shí)內(nèi)顯著緩解癥狀。然而，這些治療中伴隨有幻覺(jué)、成癮、認(rèn)知損傷等難以有效控制的副作用，其確切機(jī)制長(zhǎng)期未能闡明，限制了廣泛臨床應(yīng)用。

探索現(xiàn)有抑郁癥療法背后的核心機(jī)制，進(jìn)而開(kāi)發(fā)出更優(yōu)的治療策略，是當(dāng)前抑郁癥研究領(lǐng)域的重中之重。面對(duì)這一難題，羅敏敏實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合相關(guān)團(tuán)隊(duì)協(xié)同攻關(guān)，取得了關(guān)鍵突破。他們利用前沿的基因編碼熒光探針技術(shù)，首次在活體動(dòng)物大腦中觀察到氯胺酮和電休克治療都會(huì)在情緒調(diào)控關(guān)鍵腦區(qū)引起腺苷水平的快速持續(xù)飆升，揭示了這兩種看似迥異的療法背后共同的啟動(dòng)信號(hào)。

為進(jìn)一步驗(yàn)證腺苷信號(hào)通路的“主控”作用，團(tuán)隊(duì)通過(guò)遺傳學(xué)與藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)：阻斷大腦對(duì)腺苷信號(hào)的接收，兩種療法的抗抑郁效果隨之消失；而直接激活該通路，則可模擬出明確的抗抑郁效應(yīng)。羅敏敏解釋道：“氯胺酮和電休克療法如同從不同方向擰開(kāi)同一個(gè)‘水龍頭’。前者通過(guò)抑制細(xì)胞能量合成，后者通過(guò)大幅提升神經(jīng)元能耗，殊途同歸打破腦內(nèi)能量平衡，促使腺苷從細(xì)胞內(nèi)大量釋放，從而快速緩解抑郁癥狀，且這一過(guò)程與致幻等副作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)相分離?！?/p>