制圖：CATHERINE DELPHIA

另一種權衡：腫瘤轉移

惡性腫瘤，特別是經常轉移到網膜的卵巢癌，會破壞網膜的免疫功能。乳色斑由于具有檢測病原體的能力，因此同樣會促進其收集分散懸浮在腹液中的腫瘤細胞[12]。在注射腫瘤細胞懸浮液的小鼠中易觀察到這種行為：在數小時內，乳色斑吸收腫瘤細胞，幾天內便能長成可見的群落。鑒于這種風險，為了盡可能消除轉移性疾病，外科醫(yī)生經常切除患卵巢癌患者大部分或全部網膜。

長期以來，研究人員一直認為網膜中的腫瘤高轉移率僅僅是由于腫瘤細胞的被動采集。但近日，來自馬里蘭安德森癌癥中心的AnilSood實驗室的數據卻推翻了這一假設。索德和同事指出，無論轉移中的癌細胞如何到達網膜，網膜是唯一利于卵巢腫瘤生長的器官[13]。研究人員采用一種名為“異種共生”的技術，將小鼠手術“配對”，使其共用一套血液循環(huán)系統(tǒng)。實驗發(fā)現(xiàn)，卵巢腫瘤細胞能通過血液從一只小鼠轉移到另一只小鼠體內。盡管細胞最初位于肺、肝和脾，但細胞僅在網膜里形成轉移性腫瘤。

腫瘤細胞在網膜中的強大生命力反映了其與脂肪細胞至關重要的相互作用，其中脂肪細胞能將脂質轉移到癌細胞。研究人員使用顯微鏡觀察熒光標記的脂質，發(fā)現(xiàn)脂肪細胞中脂質消耗的同時，腫瘤細胞中脂質會積累，這表明了脂質的直接轉移。由于脂肪組織（如網膜）中含有豐富的脂肪酸，網膜中的腫瘤細胞也會改變其細胞代謝，來便于氧化這些脂肪酸。這種代謝轉換類似于內臟脂肪組織T細胞的代謝轉換，并且位于腹部脂肪中的細胞或都存在這種轉換。

除了改變其代謝活動，轉移到網膜的腫瘤細胞上調（或選擇）HER3（III型人表皮生長因子受體）的表達。網膜是神經調節(jié)蛋白HER3配體的主要來源之一，其能夠促進癌細胞的轉移和定植[13]。事實上，在小鼠中打斷這一通路的治療手段減少了癌細胞向網膜的轉移，并阻止了腫瘤的生長。

盡管網膜可以促進卵巢腫瘤的生長，但它也具有引發(fā)抗腫瘤免疫反應的細胞類型和淋巴結構。例如，腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），特別是CD8+T細胞的存在與女性卵巢癌的總體存活率呈正相關。而免疫抑制性Treg細胞的存在與腫瘤加速擴散、個體死亡有關[15]。更好地了解探索發(fā)生在網膜的免疫調節(jié)，有助于我們消滅惡性腫瘤細胞，并盡可能減小轉移性卵巢癌對女性帶來的不良影響。