（文/張玉編輯/馬媛媛）從2018年的50元一盒，到現(xiàn)在的1500元一盒，帕金森病人的常備藥息寧（通用名：卡左雙多巴緩釋片）的價(jià)格在兩年時(shí)間里已經(jīng)漲了2900%。

經(jīng)歷了幾次缺貨、斷供、漲價(jià)的風(fēng)波之后，日前，位于湖北荊州的帕金森患者家屬李燃（化名）終于從醫(yī)藥代表的手里買到了一盒100粒的息寧仿制藥，價(jià)格為500元。

11月25日，觀察者網(wǎng)先后致電上海第六人民醫(yī)院、上海第九人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等多家上海本地的知名醫(yī)院進(jìn)行咨詢，均沒有息寧在賣。上海九院藥房工作人員稱，這個(gè)藥至少半年以前就沒有了，藥庫進(jìn)不到貨。瑞金醫(yī)院藥房工作人員也表示很久以前就沒有息寧在賣了。

息寧

作為一款常備藥，息寧為何會(huì)出現(xiàn)大面積斷貨？在多個(gè)國家已經(jīng)生產(chǎn)出仿制藥的情況下，我國為何遲遲還沒有生產(chǎn)出仿制藥？對(duì)于國內(nèi)的帕金森患者來說，目前還有其他替代方案嗎？

患者：吃遍了世界各地的仿制藥

2018年，李燃（化名）的奶奶在一次檢查中獲知自己患上了帕金森病。當(dāng)時(shí)醫(yī)生開出的藥正是息寧。

公開資料顯示，帕金森是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在老年人中多見，平均發(fā)病年齡在60歲左右。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，帕金森病就被收錄其中。

而息寧是默沙東的獨(dú)家品種，通用名為卡左雙多巴緩釋片，是左旋多巴和卡比多巴的復(fù)合制劑，在國內(nèi)無等效替代藥物。

李燃經(jīng)歷的第一次漲價(jià)是在2019年，當(dāng)時(shí)50元一盒的息寧片漲到了80元，甚至最高時(shí)要100元一盒。這樣的漲幅讓李燃一家覺得有點(diǎn)難接受：“因?yàn)檫@個(gè)藥是要長期吃的，而且帕金森病人同時(shí)還要搭配吃其他的藥?！?/p>

按照每日一次、每次一片的用量計(jì)算，一盒30片的息寧剛好夠李燃奶奶用一個(gè)月。在藥價(jià)持續(xù)上漲的背景下，李燃最終以130元/盒的價(jià)格從醫(yī)藥代表的手中一次性購買了半年的用量。

2020年疫情期間，位于荊州小縣城的李燃一家又陷入了買不到藥的尷尬境地。這也是李燃第一次接觸到印度版本的仿制藥，一盒的價(jià)格大概是300元左右，規(guī)格是100顆。相較于原研藥，仿制藥的價(jià)格要便宜一些，但走私他國藥品在法律上確實(shí)屬于違法違規(guī)行為。這也是李燃比較擔(dān)心的問題。

隨后一段時(shí)間，原產(chǎn)息寧似乎又能在國內(nèi)買到了。藥品到貨的時(shí)候，李燃拜托醫(yī)院的朋友一次搶購了5盒，這是奶奶半年的用量。再后來，國內(nèi)一些醫(yī)藥網(wǎng)站也陸續(xù)恢復(fù)了銷售。

但今年9月，李燃發(fā)現(xiàn)，息寧又?jǐn)喙┝?，醫(yī)院各個(gè)門店都沒有。醫(yī)生告訴他們，這個(gè)藥的價(jià)格，現(xiàn)在也已經(jīng)漲到了1500元一盒。藥價(jià)飛漲，是因?yàn)檎娴臎]有貨了。沒辦法，李燃只能又通過醫(yī)藥代表，購買了一盒息寧在土耳其的仿制藥，100顆的仿制藥價(jià)格為500元。李燃無奈自嘲：“自從奶奶生病來，已經(jīng)吃過了世界各地的仿制藥”。

供應(yīng)：一場(chǎng)由專利到期引發(fā)的斷貨？

國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，息寧作為進(jìn)口藥物由Merck Sharp & Dohme (Italia) SPA（默沙東意大利）生產(chǎn)，再由杭州默沙東制藥有限公司分包裝。

多位醫(yī)藥代表向觀察者網(wǎng)表示，息寧斷貨主要是產(chǎn)能原因，“感覺公司都不怎么供貨?！币晃会t(yī)藥代表表示，2019年，由于默沙東國外工廠的生產(chǎn)線問題，出現(xiàn)全球斷貨。2020年少量來了一些貨，今年則是一年都沒有進(jìn)貨。至于價(jià)格高漲，一位醫(yī)藥代表直言：“應(yīng)該是渠道炒的，因?yàn)橘I不到。”

默沙東制藥

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生呂文向觀察者網(wǎng)表示，默沙東生產(chǎn)的息寧此前在美國專利已經(jīng)過期，如果繼續(xù)生產(chǎn)需要重新進(jìn)行藥品注冊(cè)。與此同時(shí)，美國已經(jīng)有另一款類似的藥物已經(jīng)上市了，藥效比息寧更有優(yōu)勢(shì)。在此背景下，默沙東也就沒有必要再去進(jìn)行重新注冊(cè)。而美國停產(chǎn)后，我們這邊自然也就沒有了。

事實(shí)上，息寧在中國市場(chǎng)斷供，并不是毫無征兆。

2019年7月，在一封給美國帕金森病基金會(huì)的信件中，默沙東（在北美地區(qū)使用Merck商標(biāo)，其他地區(qū)使用MSD）告知美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），停止在美國供應(yīng)SINEMET的緩釋（CR）制劑。

默沙東表示：“盡管我們做出了巨大的努力來確?？煽亢头€(wěn)定的供應(yīng)，并對(duì)情況進(jìn)行了仔細(xì)和廣泛的評(píng)估，但我們不再能夠向美國的患者提供這種藥物。我們仔細(xì)評(píng)估了患者的其他用藥選擇。目前，默沙東在美國提供的SINEMET CR的批準(zhǔn)使用還不到1%……SINEMET CR將繼續(xù)供應(yīng)，直到產(chǎn)品到期或當(dāng)前庫存用完為止?！?/p>

圖片來源：美國帕金森病基金會(huì)官網(wǎng)

而在更早之前，2019年初，杭州默沙東制藥有限公司曾發(fā)布公告表示，由于息寧生產(chǎn)工廠的原因，影響到全球息寧供貨，預(yù)計(jì)未來一年內(nèi)（2019年）將不能正常供應(yīng)。

值得一提的是，根據(jù)財(cái)聯(lián)社報(bào)道，針對(duì)當(dāng)前市面上息寧大面積缺貨，致市場(chǎng)價(jià)大幅飆升的現(xiàn)象，默沙東中國日前回應(yīng)稱，目前正在和相關(guān)政府部門緊密合作，努力盡早恢復(fù)息寧在中國市場(chǎng)的正常供應(yīng)，滿足廣大患者的用藥需求；建議正在使用息寧的患者盡早咨詢醫(yī)療專業(yè)人士，根據(jù)醫(yī)囑選擇合適的治療方案。

專家：仿制藥研發(fā)關(guān)鍵在制作工藝

供應(yīng)不足、買貨難的情況下，李燃告訴觀察者網(wǎng)網(wǎng)，自己并不是沒有考慮過換藥，尋求其他的替代方案。但對(duì)大部分帕金森患者來說，換藥就意味著要要重新去醫(yī)院檢查、住院觀察，即使按照醫(yī)生說的把藥換了，也可能會(huì)面臨藥效打折的情況。

談及國產(chǎn)替代方案，呂文表示，息寧的優(yōu)點(diǎn)在于，因?yàn)槠涫蔷忈屍颊哐帩舛认陆档乃俣嚷?。到目前為止，除了息寧之外，沒有其他的左旋多巴控釋片。另一款產(chǎn)品美多芭在國內(nèi)只有普通片，沒有控釋片，其療效維持時(shí)間較短，效果肯定是不一樣的。

“比如病人10點(diǎn)睡覺，早上6點(diǎn)起床，中間有8個(gè)小時(shí)的時(shí)間。美多芭的藥效只能維持3~4個(gè)小時(shí)，病人后半夜的癥狀就會(huì)加重。息寧能夠改善夜間的這種癥狀，這是美多芭普通片無法替代的?！?/p>

李燃告訴觀察者網(wǎng)，自己一直有一個(gè)困擾了很久的難題就是：為什么中國還沒有研制出仿制藥？

在國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心，觀察者網(wǎng)看到，事實(shí)上從2014年開始，包括北京康諾偉業(yè)醫(yī)藥科技、桂林澳林制藥、恒瑞醫(yī)藥、長興制藥以及上海漢都醫(yī)藥科技等多家企業(yè)都先后提出了卡左雙多巴化藥的新藥或者仿制藥的研發(fā)申請(qǐng)。

長興制藥此前在回復(fù)《華夏時(shí)報(bào)》采訪時(shí)表示，長興制藥確實(shí)研發(fā)過卡左雙多巴藥物，但后來受到技術(shù)水平、生產(chǎn)設(shè)備等一些限制，后來交給總部華海藥業(yè)來做。觀察者網(wǎng)就此向華海藥業(yè)方面求證了卡左雙多巴研發(fā)的最新進(jìn)展，截至發(fā)稿，未收到回復(fù)。

為什么息寧緩釋片的仿制藥我們就是做不出來？呂文表示，這主要涉及到藥物制作工藝的問題。比如息寧的主要成分是左旋多巴和卡比多巴?！斑@個(gè)成分其實(shí)是很便宜的，它最貴也是最關(guān)鍵的點(diǎn)就在于其制作工藝，如何讓藥效能夠更加平穩(wěn)、緩慢地釋放。普通片和緩釋片的制作工藝不一樣，最為關(guān)鍵的科技含量在于其中的制作工藝，而不是成分?！眳挝恼劦?，現(xiàn)在老百姓都在議論藥價(jià)虛高的問題，其實(shí)是忽略了藥品的前期研發(fā)成本和制作工藝等等相關(guān)問題。

（注：觀察者網(wǎng) 編輯周毅對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）