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“德爾塔”傳播力強的原因，我國科學(xué)家查明了！(2)

2021-12-21 20:45:25 來源：科技日報 A+A-

因此，一旦新冠病毒進入肺泡，肺泡巨噬細胞會立即將病毒顆粒吞噬，形成細胞膜包裹病毒顆粒的囊泡，即內(nèi)吞小體，進而與胞漿內(nèi)的溶酶體融合，從而將吞噬的生物體包括病毒完全降解。

但是，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態(tài)，從內(nèi)吞小體內(nèi)逃出，反過來利用巨噬細胞進行自我繁殖。

對此，黃波解釋道，這是因為內(nèi)吞小體內(nèi)依賴低pH值的組織蛋白酶被激活，組織蛋白酶通過切割病毒刺突蛋白，導(dǎo)致病毒顆粒的膜和內(nèi)吞小體的膜在接觸部位裂開，使得病毒RNA釋放到細胞漿中。這樣，新冠病毒就可以實現(xiàn)快速增殖。

肺泡巨噬細胞會朝促炎和抗炎兩個方向極化，促炎型內(nèi)吞小體pH值偏酸性，能夠促進組織蛋白酶激活，而抗炎型內(nèi)吞小體pH值偏堿性，能夠抑制組織蛋白酶激活。

“少部分人群，其肺泡巨噬細胞偏向促炎型，則易被新冠病毒感染，且易發(fā)展為重癥，但是正常人的肺泡巨噬細胞偏向抗炎型，通?？梢砸种平M織蛋白酶激活，從而能夠較好抵御新冠病毒的入侵，表現(xiàn)為不發(fā)病或輕微感染?！秉S波指出。

然而，黃波等人研究發(fā)現(xiàn)，德爾塔變異株能夠攻破了抗炎型肺泡巨噬細胞的防御機制。

“德爾塔變異株主要是其刺突蛋白的多個氨基酸發(fā)生了改變，改變的規(guī)律都是增加了氨基基團。組織蛋白酶活性與內(nèi)吞小體內(nèi)pH值密切相關(guān)。”黃波說，低pH值可以激活組織蛋白酶，這個過程的本質(zhì)是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到質(zhì)子，即氨基質(zhì)子化。

而德爾塔變異株通過增加氨基基團的數(shù)量，在相對較高的pH下，即可完成刺突蛋白質(zhì)子化，從而能夠被組織蛋白酶切割，使得病毒RNA被釋放，從而實現(xiàn)快速傳播。

黃波表示，這項研究有助于為開發(fā)小分子藥物提供靶點，作用肺泡巨噬細胞，阻斷德爾塔變異株病毒RNA從內(nèi)吞小體逸出，進而將病毒送入溶酶體完全降解，達到預(yù)防和病毒早期感染控制的效果。

來源：科技日報

(責(zé)任編輯：李平書 CN080)

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