最新研究顯示，二甲雙胍可以幫助免疫系統(tǒng)更好地識別癌細胞激活樹突狀細胞

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2024-04-15 20:58:47 騰訊網(wǎng)

二甲雙胍（Metformin）作為一種一線治療2型糖尿病的藥物，因能抑制肝臟葡萄糖生成而有效降低血糖，其廣泛使用使全球數(shù)億人受益。盡管作為一款老藥，科研人員對二甲雙胍的研究熱情與日俱增，不斷揭示其新的作用機制與應(yīng)用潛力。近年來，研究不僅證實其具有降糖功能，還發(fā)現(xiàn)其具備減肥效果。2023年8月，Nature雜志發(fā)表一項研究指出，二甲雙胍可提升γδT細胞對癌細胞的殺傷力，為癌癥免疫治療開辟新路徑。

芬蘭赫爾辛基大學的研究團隊在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊發(fā)表論文，揭示了二甲雙胍對免疫細胞的激活作用，尤其是顯著影響樹突狀細胞。研究顯示，二甲雙胍能促進樹突狀細胞新陳代謝，增強其活力，從而提升對癌細胞的免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)有望推動研發(fā)結(jié)合二甲雙胍與免疫系統(tǒng)激活機制的抗癌療法。

該團隊先前開發(fā)了一種三維培養(yǎng)技術(shù)，利用患者手術(shù)切除的乳腺癌組織建立患者來源的外植體培養(yǎng)（PDEC）。這種培養(yǎng)體系既保留了活腫瘤細胞，又包含了浸潤其中的免疫細胞，能在接近真實腫瘤微環(huán)境的條件下探究藥物對腫瘤細胞及免疫細胞的雙重作用。

前期研究在高MYC表達的乳腺癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，Venetoclax與二甲雙胍聯(lián)用（VeM）對腫瘤生長有顯著抑制作用，若再加入PD-1抑制劑，可實現(xiàn)持久治療效果。這引發(fā)了關(guān)于二甲雙胍是否僅通過促進癌細胞死亡或直接調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)發(fā)揮作用的疑問。

在本次研究中，團隊利用PDEC深入分析二甲雙胍對人類乳腺癌組織樣本的影響。研究確認PDEC能保持原發(fā)乳腺腫瘤的免疫組成和基本免疫活性，且PDEC中T細胞的細胞溶解活性可通過直接T細胞激活劑激活，而非PD-1/PD-L1途徑。與小鼠實驗結(jié)果一致，Venetoclax減少PDEC中腫瘤浸潤淋巴細胞，而二甲雙胍未能逆轉(zhuǎn)此現(xiàn)象。

意外的是，研究揭示二甲雙胍通過抑制呼吸鏈復(fù)合體I，改變免疫細胞代謝，從而促進人類樹突狀細胞成熟。這種由二甲雙胍誘導(dǎo)的樹突狀細胞成熟能刺激CD4+ T細胞增殖，暗示抑制呼吸鏈復(fù)合體I或其他線粒體呼吸成分可能是增強癌癥免疫治療的新策略。

論文鏈接： https://jitc.bmj.com/content/12/4/e008053

(責任編輯：張蕾)

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