帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其典型癥狀表現(xiàn)為“手抖”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有850萬(wàn)患者，其中中國(guó)65歲以上人群的患病率為1.7%，即每100名老年人中有1-2人患病。預(yù)計(jì)至2030年，中國(guó)帕金森病患者人數(shù)將增至500萬(wàn)，占全球近一半。盡管該病本身不直接導(dǎo)致死亡，但致殘率較高。

隨著病情發(fā)展，患者易發(fā)生跌倒，對(duì)老年患者尤具風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)骨折等嚴(yán)重后果。此外，晚期帕金森病可能出現(xiàn)不易察覺(jué)的致命感染。當(dāng)前臨床治療主要針對(duì)癥狀而非病因，旨在緩解運(yùn)動(dòng)障礙（如運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵直、靜止性震顫等）、精神問(wèn)題、認(rèn)知障礙和癡呆等癥狀。

多項(xiàng)臨床前研究指出，帕金森病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素在于α-突觸核蛋白（α-syn）相關(guān)病理變化，即α-syn在中腦黑質(zhì)-紋狀體區(qū)異常積聚，引發(fā)多巴胺能神經(jīng)元死亡，進(jìn)而導(dǎo)致全身運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸惡化。

針對(duì)這一“病根”，一項(xiàng)名為prasinezumab的藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這款人源化單克隆抗體由羅氏公司研發(fā)，能夠選擇性結(jié)合并降解α-syn聚集體，降低其神經(jīng)毒性，阻止聚集體在細(xì)胞間的傳播，有望延緩帕金森病進(jìn)程。

Prasinezumab的2期臨床試驗(yàn)（代號(hào)PASEDENA）共納入316名早期帕金森病患者。盡管初步結(jié)果未達(dá)到主要終點(diǎn)，但在單獨(dú)評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能時(shí)，使用prasinezumab治療的患者相較于安慰劑組，運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較慢，運(yùn)動(dòng)功能下降明顯推遲。據(jù)公開(kāi)資料，早期接受prasinezumab治療的患者亞群疾病進(jìn)展可減緩65%。

研究通過(guò)預(yù)測(cè)指標(biāo)篩選出預(yù)計(jì)運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的患者，包括但不限于：是否使用過(guò)單胺氧化酶-B抑制劑、Hoehn-Yahr分期、是否存在快速眼動(dòng)睡眠行為障礙、是否為彌漫性惡性亞型、年齡是否≥60歲、性別、病程是否超過(guò)12個(gè)月、確診時(shí)年齡是否≥60歲、運(yùn)動(dòng)亞表型等。結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，治療亞組中運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的患者在接受prasinezumab治療52周后，運(yùn)動(dòng)癥狀惡化程度減輕；而在進(jìn)展緩慢的治療亞組中未觀察到此效應(yīng)。

這項(xiàng)研究提示，對(duì)于運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的帕金森病患者，僅使用prasinezumab治療一年，就可能顯現(xiàn)臨床療效。至于該藥對(duì)進(jìn)展更慢、治療時(shí)間更長(zhǎng)的患者是否有效，以及對(duì)快速進(jìn)展帕金森病患者的其他影響，尚需通過(guò)正在進(jìn)行的PASEDENA長(zhǎng)期開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床試驗(yàn)及代號(hào)為PADOVA的大型2期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步探究。