長期以來,激素治療貫穿了SLE患者輕、中、重等不同疾病程度的治療周期。激素治療在急性期療效顯著,但也存在諸多風險。當前,治療策略正在改變,主張盡量短期、小劑量應用激素,并長期監(jiān)測其副作用。隨著生物制劑、小分子化合物、細胞治療研究不斷進步,醫(yī)學界正期待著一個無激素治療時代的到來。
目前,一眾藥企正基于不同的靶點與治療通路,開發(fā)免疫抑制劑的多靶點治療、免疫吸附、干細胞移植、生物制劑治療以及嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T治療)等。跨國藥企如GSK和阿斯利康分別憑借貝利尤單抗和阿伏利尤單抗,在B淋巴細胞耗竭和Ⅰ型干擾素通路抑制方面取得了進展。本土藥企也在積極推動相關(guān)新藥臨床試驗。
然而,CAR-T產(chǎn)品仍有其短板,可能導致臨床并發(fā)癥,如細胞因子釋放綜合征(CRS)、非腫瘤靶向毒性(On-target off-tumor)和免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。此外,CAR-T細胞制備過程復雜,生產(chǎn)周期長,限制了其快速應用。研究人員正在探索通用型CAR-T或更快的制備方法以解決這些問題。
盡管創(chuàng)新療法為SLE治療帶來了新希望,但亦有其短板。例如,生物制劑治療效果尚未達到理想狀態(tài),且價格高昂、潛在副作用等問題仍然存在。SLE發(fā)病機制復雜,不同患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動程度和嚴重度都有所差異,這給藥物的臨床入組、試驗設(shè)計、有效性驗證等帶來難點。近年來,紅斑狼瘡治療已取得一定進步,后續(xù)多種細胞治療等生物制劑正在研發(fā)之中。
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