真實世界研究的結(jié)果對公共衛(wèi)生政策的制訂及增加疫苗接種的信心至關(guān)重要。天氣忽冷忽熱，氣候異常疊加，隨著一年一度呼吸道感染性疾病流行季的到來，醫(yī)院里患肺炎的孩子又多了起來。肺炎球菌是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一。近幾年，隨著預(yù)防肺炎觀念逐漸深入人心，越來越多的家長主動選擇為孩子接種13價肺炎球菌疫苗。

2016年，中國上市首款覆蓋13種血清型的肺炎球菌結(jié)合疫苗“沛兒13”，此后13價肺炎球菌結(jié)合疫苗（以下稱PCV13）開始在國內(nèi)推廣。PCV13在國外廣泛接種后，已經(jīng)有很多研究證實了接種疫苗對預(yù)防肺炎球菌性疾病的預(yù)防效果。通過長期監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，PCV13可有效預(yù)防由13種血清型所導(dǎo)致的侵襲性感染，效果達(dá)到90%以上。

從第一支疫苗被接種到今天已經(jīng)8年過去了，接種13價肺炎球菌疫苗對孩子避免患肺炎球菌性疾病究竟起到怎樣的作用？復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院趙根明、張濤團(tuán)隊開展了基于真實世界的一系列研究，包含了我國第一項基于真實世界的PCV13疫苗保護(hù)效果的研究證據(jù)，相關(guān)研究論文相繼發(fā)表在《Vaccine》、《Emerging Infectious Diseases》和《Pediatric Infectious Diseases Journal》等國際專業(yè)權(quán)威期刊上。這是國內(nèi)首個基于真實世界的PCV13疫苗保護(hù)效果的證據(jù)。研究證實了PCV13對兒童肺炎球菌性疾病的良好預(yù)防效果。

2016年中國上市第一款覆蓋13種血清型的肺炎球菌結(jié)合疫苗“沛兒13”。這款疫苗在大規(guī)模人群中的預(yù)防效果，是本土推廣應(yīng)用的重要證據(jù)。為此，趙根明、張濤團(tuán)隊以醫(yī)院的醫(yī)療信息系統(tǒng)及疾控中心的疫苗登記數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)，對2016年12月12日至2018年11月30日出生的兒童進(jìn)行隨訪，從大樣本數(shù)據(jù)中評估PCV13接種后的效果。研究結(jié)果顯示，接種2劑次及以上PCV13對疫苗血清型肺炎的保護(hù)效果為60.9%，對臨床全因肺炎的保護(hù)效果為17.9%。數(shù)據(jù)說明對于PCV13疫苗覆蓋的血清型肺炎，疫苗起到了明顯的保護(hù)作用，可避免嬰幼兒感染肺炎球菌性疾病。

由于我國缺少肺炎球菌性疾病監(jiān)測系統(tǒng)，且肺炎球菌疫苗接種率較低，開展常規(guī)的疫苗接種后人群流行病學(xué)效果觀察難度很大。因此本項首個基于真實世界的PCV13疫苗保護(hù)效果的證據(jù)顯得彌足珍貴。趙根明教授介紹，團(tuán)隊與蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院和蘇州市疾病預(yù)防控制中心長期開展科研合作，開展包括肺炎鏈球菌等病原體所致疾病的監(jiān)測。基于此，團(tuán)隊通過不同的研究方法開展了另一項關(guān)于PCV13的疫苗保護(hù)效果研究。研究人員采用檢測陰性病例對照研究設(shè)計，對PCV13疫苗有效性進(jìn)行評估。該研究納入了2018年1月至2020年12月因呼吸道感染入院且開展肺炎球菌等病原體監(jiān)測的兒童。評估結(jié)果顯示，與PCV13疫苗不覆蓋的其他血清型肺炎球菌感染相比，PCV13疫苗的保護(hù)效果是50%；而與肺炎球菌檢測陰性的病例作對照時，PCV13疫苗的保護(hù)效果達(dá)到74.4%，接種2劑以上的保護(hù)效果顯著優(yōu)于僅接種1劑者。

肺炎的流行情況到底有多嚴(yán)重？細(xì)菌引起的肺炎占比有多少？趙根明、張濤團(tuán)隊繼續(xù)進(jìn)行了研究。團(tuán)隊回顧了2010年-2014年蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的住院數(shù)據(jù)?；?年的兒童住院病例分析發(fā)現(xiàn)，在5歲以下的住院兒童中，全因肺炎的占比達(dá)到18.9%。每100名5歲以下兒童，每年有3名兒童因全因肺炎而住院治療。在兒童CAP住院病例中，23%為X線胸片確診的CAP，即國際上通常認(rèn)為是由細(xì)菌感染引起的肺炎。據(jù)此推斷，在所有因肺炎而住院的患兒中，超過20%的患兒是因細(xì)菌性感染所致。此外，基于團(tuán)隊所建立的2017年-2018年出生兒童隊列，研究團(tuán)隊對社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率進(jìn)行了估計。結(jié)果顯示，5歲以下兒童CAP發(fā)病率為130.08/1000人年，年齡越小，CAP發(fā)病率越高，2歲以下兒童CAP發(fā)病率顯著高于2歲以上兒童，其中7個月-1歲兒童的CAP發(fā)病率最高，可達(dá)到214.11/1000人年。研究還發(fā)現(xiàn)，CAP發(fā)病率有明顯的季節(jié)性，冬季發(fā)病率最高，夏季相對較低。有基礎(chǔ)性疾病的兒童，CAP的發(fā)病率也顯著高于普通小孩，如先天性心臟病兒童的CAP發(fā)病率是普通兒童的2-3倍，有哮喘兒童的CAP發(fā)病率則是普通兒童的5倍多。所有這些真實世界的數(shù)據(jù)再次證實，社區(qū)獲得性肺炎是5歲以下兒童發(fā)病的主要原因之一。

肺炎鏈球菌感染可以導(dǎo)致侵襲性和非侵襲性兩大類疾病。侵襲性肺炎球菌疾病包括腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎、膿毒血癥和化膿性關(guān)節(jié)炎等，這些疾病往往病情較重，甚至給患兒帶來致殘、致死的風(fēng)險。而非侵襲性肺炎球菌疾病主要包括急性中耳炎、鼻竇炎和非菌血癥性肺炎等，雖然可以通過及時的救治得到比較好的治療效果，但孩子痛苦，家長也焦慮。真實世界中，我國兒童感染肺炎球菌的發(fā)病情況究竟如何？傷害有多大？研究團(tuán)隊開展了關(guān)于肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)的研究。結(jié)果顯示，蘇州地區(qū)兒童侵襲性肺炎球菌疾病的住院率為14.55/10萬人，其中小于1歲兒童住院率最高。侵襲性肺炎球菌疾病病例中分離的菌株共涵蓋8種血清型，除血清型20和15B/C外，其他血清型都是PCV13疫苗覆蓋的血清型，可以通過接種PCV13疫苗獲得保護(hù)。研究團(tuán)隊還對我國5歲以下兒童肺炎球菌腦膜炎的發(fā)病率、病死率及血清學(xué)分布進(jìn)行系統(tǒng)綜述研究，發(fā)現(xiàn)兒童細(xì)菌性腦膜炎病例中約22.05%是肺炎球菌感染所引起的，估計我國5歲以下兒童肺炎球菌腦膜炎發(fā)病率為2.10/10萬人年，病死率高達(dá)24.59%。據(jù)估算，2020年，我國5歲以下兒童肺炎球菌性腦膜炎發(fā)病例數(shù)約為1617例，死亡病例達(dá)到549例。最普遍的肺炎球菌血清型為6B、14、19F、19A和23F，其中91.1%都可以通過接種PCV13疫苗進(jìn)行預(yù)防。

中耳炎是兒童最常見的感染性疾病之一，未能及時診治的患兒可能會發(fā)展為慢性中耳炎，甚至出現(xiàn)聽力損失、急性乳突炎、腦膜炎和腦膿腫等并發(fā)癥，給家庭和社會造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，影響患者及其家人的生活質(zhì)量。無論國內(nèi)還是國外，嬰幼兒的中耳炎病例沒能被及時發(fā)現(xiàn)。原因是嬰幼兒患中耳炎時往往合并呼吸道感染癥狀，孩子若不會表達(dá)，家長和醫(yī)生則很容易當(dāng)作上感進(jìn)行治療，所以3歲以下兒童中耳炎的漏診比較嚴(yán)重。課題組對中國兒童中耳炎的發(fā)病率、患病率及病原體分布等證據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，收集了1980-2022年發(fā)表的與我國兒童中耳炎相關(guān)的文獻(xiàn)，對中耳炎疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行估計。結(jié)果顯示我國兒童中耳炎發(fā)病率為7.89%，患病率為5.13%。據(jù)此估計，2020年我國5歲以下兒童的中耳炎病例數(shù)高達(dá)890萬例，其中337萬例中耳炎是由肺炎球菌感染引起的。即便如此，該數(shù)據(jù)仍存在低估的可能。兒童中耳炎患者最常見的病原體為肺炎球菌，其中85.8%的肺炎球菌相關(guān)中耳炎可通過接種PCV13疫苗預(yù)防。這一研究結(jié)果可以為評估PCV疫苗接種對中耳炎保護(hù)作用提供基礎(chǔ)資料，也可為中耳炎預(yù)防策略的制定提供公共衛(wèi)生證據(jù)。