美國(guó)研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)的新抗體開(kāi)辟防治新途徑

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2025-01-09 20:40:55 網(wǎng)易

美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新型抗體，這些抗體針對(duì)的是瘧原蟲(chóng)的一個(gè)未曾探索過(guò)的區(qū)域，為創(chuàng)新性預(yù)防策略鋪平了道路。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，強(qiáng)調(diào)了這些抗體在抗擊瘧疾方面的前景。

新發(fā)現(xiàn)的抗體中，最有效的抗體在動(dòng)物模型中對(duì)瘧原蟲(chóng)具有保護(hù)作用。它們能夠與目前瘧疾疫苗未針對(duì)的寄生蟲(chóng)區(qū)域結(jié)合，為防治這種威脅生命的疾病提供了一條新途徑。

瘧疾由瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)引起，通過(guò)受感染的蚊子叮咬傳播，仍然是全球健康的重大威脅。2023年，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，估計(jì)有2.63億病例，59.7萬(wàn)人死亡。在引起瘧疾的五種瘧原蟲(chóng)中，惡性瘧原蟲(chóng)在非洲國(guó)家最為常見(jiàn)，那里的幼兒占瘧疾死亡的大多數(shù)。安全有效的應(yīng)對(duì)措施對(duì)于減輕這一疾病造成的巨大負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。

近年來(lái)，人們開(kāi)發(fā)出了新的瘧疾干預(yù)措施，包括目前正在瘧疾流行地區(qū)為幼兒推廣的疫苗?？汞懠矄慰寺】贵w（mAbs）是另一種前景廣闊的新工具，在早期臨床試驗(yàn)中已證明其對(duì)成人和兒童感染惡性瘧原蟲(chóng)安全有效。

在瘧疾流行地區(qū)的試驗(yàn)中評(píng)估的抗瘧疾 mAbs 針對(duì)的是惡性瘧原蟲(chóng)孢子蟲(chóng)——由蚊子傳播給人的寄生蟲(chóng)的生命階段。這些 mAbs 與孢子蟲(chóng)結(jié)合并中和孢子蟲(chóng)，從而阻止孢子蟲(chóng)感染肝臟，否則它們會(huì)在肝臟中發(fā)育成血液期寄生蟲(chóng)，感染血細(xì)胞并導(dǎo)致疾病和死亡。

迄今為止，在人體中測(cè)試的最有希望的抗瘧疾 mAbs 能與孢子蟲(chóng)表面的一種稱為環(huán)孢子蟲(chóng)蛋白 (PfCSP) 的蛋白質(zhì)結(jié)合，其位置靠近或包含稱為中心重復(fù)區(qū)的氨基酸重復(fù)。PfCSP 的這一部分也包含在現(xiàn)有的兩種瘧疾疫苗中。研究人員旨在找到針對(duì)孢子蟲(chóng)表面新位點(diǎn)的 mAbs。

在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所科學(xué)家的領(lǐng)導(dǎo)下，研究小組采用了一種新方法來(lái)尋找孢子蟲(chóng)表面抗體結(jié)合的新部位或表位。他們分離出了針對(duì)整個(gè)孢子蟲(chóng)而不是寄生蟲(chóng)特定部位產(chǎn)生的人類 mAbs，然后測(cè)試了這些 mAbs 是否能在瘧疾小鼠模型中中和孢子蟲(chóng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種名為MAD21-101的mAb最有效，能保護(hù)小鼠免受惡性瘧原蟲(chóng)感染。

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