根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。在我國(guó),每年約有30萬(wàn)末期器官功能衰竭患者需要移植,但器官供需比僅為1:30。異種器官移植不受供體數(shù)量限制,一旦成功,將挽救無(wú)數(shù)終末期器官衰竭患者的生命。
自2021年美國(guó)率先開(kāi)展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來(lái),全球已完成21例異種大器官人體移植。西京醫(yī)院科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了十余年的探索,完成了亞洲首例轉(zhuǎn)基因豬到猴的異種部分肝移植術(shù),并在2022年成功開(kāi)展全球首例“6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植手術(shù)”。
潘登科團(tuán)隊(duì)從2013年開(kāi)始提供移植用豬,2010年培育出中國(guó)第一只“抗免疫排斥基因豬”。用于異種器官移植的基因編輯巴馬小型豬一出生就被送進(jìn)超潔凈豬舍,斷奶后接受人工無(wú)菌培養(yǎng)。此次手術(shù)的移植用豬進(jìn)行了6種基因編輯,敲除了3種會(huì)引起人“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原,轉(zhuǎn)入了2種“人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白”和1種“人凝血調(diào)節(jié)蛋白”。
早期豬的大器官移植存在諸多技術(shù)難點(diǎn),但西京醫(yī)院醫(yī)生們的前瞻性思維為這一領(lǐng)域積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。異種肝移植被認(rèn)為是器官移植中的“圣杯”,難度很大。肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等多種功能,解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜。此次手術(shù)的成功證明了移植的豬肝能在早期行使正常生理功能。
短期內(nèi),豬肝移植的最大價(jià)值在于作為“過(guò)渡肝”,幫助肝衰竭患者度過(guò)危險(xiǎn)期。我國(guó)有近4億肝病患者,每年新增30萬(wàn)-50萬(wàn)肝衰竭患者。對(duì)于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來(lái)可能替代同種肝移植。
雖然看似天方夜譚,但異種器官移植離走上臨床并不遙遠(yuǎn)。美國(guó)已有團(tuán)隊(duì)表示將正式向監(jiān)管部門(mén)提出申請(qǐng),有望在一年內(nèi)全面推動(dòng)豬器官移植進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我國(guó)也在2022年發(fā)布了《中國(guó)人體異種器官移植臨床試驗(yàn)專家共識(shí)》,提出應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,謹(jǐn)慎推進(jìn)臨床研究。相比國(guó)際,我國(guó)異種器官移植研究起步雖晚,但發(fā)展迅速,科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物研究中反復(fù)驗(yàn)證,不斷改進(jìn),才有了如今的成績(jī)。