瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的致命傳染病，通過(guò)雌性按蚊叮咬傳播。2021年全球約有61.9萬(wàn)人死于瘧疾，這些蚊子成為全球致死人數(shù)最多的動(dòng)物之一。近年來(lái)，隨著蚊子抗藥性和瘧原蟲(chóng)藥物耐受性的增長(zhǎng)，瘧疾防控面臨新的挑戰(zhàn)。在瘧疾高發(fā)地區(qū)，蚊子對(duì)擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑的抗性顯著增加；瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素的耐藥性也逐漸顯現(xiàn)。

科學(xué)家們提出了一系列減少蚊子數(shù)量、降低瘧疾傳播風(fēng)險(xiǎn)的策略。例如，清華合作團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究中提到，可以通過(guò)向環(huán)境或蚊子吸食的植物中添加Rosenbergiella_YN46菌來(lái)“調(diào)理”蚊子腸胃，使它們變得不易攜帶和傳播病毒。還有研究提出，可以通過(guò)阻斷相應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，讓蚊子停留在幼蟲(chóng)階段，永遠(yuǎn)無(wú)法性成熟和繁殖后代。

科學(xué)家們也在探索體內(nèi)外殺蟲(chóng)劑的滅蚊思路。這類(lèi)藥物通過(guò)口服或注射進(jìn)入人體或動(dòng)物體內(nèi)，使血液對(duì)蚊子產(chǎn)生毒性。當(dāng)蚊子吸食了這種“有毒”的血液，其生理功能會(huì)受到干擾，從而減少蚊子數(shù)量并抑制瘧疾傳播。

本周，《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇論文，由利物浦熱帶醫(yī)學(xué)院領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)從一種已有20多年歷史的老藥尼替西農(nóng)（nitisinone）中找到了高效持久地抑制蚊子數(shù)量的新方法。尼替西農(nóng)自2002年起被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療1型遺傳性酪氨酸血癥，這種疾病會(huì)導(dǎo)致患者腎臟與肝臟損傷，甚至肝細(xì)胞癌。尼替西農(nóng)通過(guò)抑制4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶（HPPD），阻斷酪氨酸代謝途徑，避免有毒副產(chǎn)物積累。此外，尼替西農(nóng)還被用于治療尿黑酸尿癥。

研究表明，HPPD對(duì)吸血昆蟲(chóng)如錐蝽、蜱蟲(chóng)的生存至關(guān)重要，而尼替西農(nóng)可以干擾這一途徑殺死昆蟲(chóng)。因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為尼替西農(nóng)可能成為更高效的殺蟲(chóng)劑，幫助控制瘧疾傳播。

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)評(píng)估尼替西農(nóng)的滅蚊效果。結(jié)果顯示，尼替西農(nóng)的絕對(duì)效力較低，但其血藥濃度維持時(shí)間更長(zhǎng)，殺蚊活性在人體內(nèi)循環(huán)時(shí)間更久。老年蚊子因壽命較長(zhǎng)，更可能攜帶感染人類(lèi)的成熟瘧原蟲(chóng)，而傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑對(duì)老年蚊子的效果較差。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，尼替西農(nóng)對(duì)老年蚊子的致死效果與年輕蚊子無(wú)顯著差異，而伊維菌素對(duì)老年蚊子的效力明顯下降。

研究團(tuán)隊(duì)還檢驗(yàn)了尼替西農(nóng)對(duì)抗藥性按蚊的殺傷效果，發(fā)現(xiàn)其對(duì)耐藥蚊子的致死率與敏感品系相當(dāng)，表明其作用機(jī)制與傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑不同，不易產(chǎn)生交叉抗性。單次口服0.1 mg/kg的尼替西農(nóng)即可維持5天以上的滅蚊效果，而同等劑量的伊維菌素幾乎無(wú)效。研究團(tuán)隊(duì)還獲得了服用低劑量尼替西農(nóng)的尿黑酸尿癥患者的血液樣本，實(shí)驗(yàn)表明這些患者的血液對(duì)蚊子具有顯著毒性，即使稀釋5倍仍能有效殺滅蚊子。

研究結(jié)果表明，尼替西農(nóng)在人體血液中有著更長(zhǎng)的半衰期，不僅能殺死最有可能傳播瘧疾的老年蚊子，還能殺死對(duì)傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑有抗藥性的蚊子。即使是低劑量的尼替西農(nóng)，也能產(chǎn)生良好的滅蚊效果。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，通過(guò)交替使用尼替西農(nóng)和伊維菌素，或許能帶來(lái)更加安全有效的控蚊策略。不過(guò)，對(duì)于安全記錄有限的尼替西農(nóng)，還需要更多研究才能將其實(shí)際應(yīng)用于瘧疾高發(fā)地區(qū)。