浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊的一項最新研究成果揭示了壓力積累觸發(fā)抑郁情緒的機制。這項研究從分子、細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路水平深入探討,為壓力管理和抑郁預(yù)防治療提供了新的靶點。該成果已發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。
胡海嵐指出,在人類社會中,頻繁且持續(xù)的壓力是導(dǎo)致抑郁的主要誘因之一。此前的研究發(fā)現(xiàn),抑郁樣行為與大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的異常放電有關(guān),但具體原因尚不清楚。因此,團(tuán)隊決定進(jìn)一步探究。
研究團(tuán)隊通過動物實驗設(shè)計,用1秒鐘隨機的足底電擊給小鼠制造壓力,并觀察壓力信息在大腦中的傳播路徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn),大腦中存在一個“壓力電臺”,由外側(cè)韁核神經(jīng)元、藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元和外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞組成。當(dāng)壓力來臨時,這些神經(jīng)元跨腦區(qū)聯(lián)動傳遞壓力信息。經(jīng)過星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用,短暫的壓力刺激會轉(zhuǎn)化為更長時間的神經(jīng)元活動。實驗顯示,短短1秒鐘的壓力刺激可引發(fā)長達(dá)1分鐘左右的持續(xù)神經(jīng)活動。
研究人員表示,大腦的應(yīng)激反應(yīng)不會在壓力解除時立即停止,就像往平靜的湖面投入石頭后產(chǎn)生的漣漪需要一段時間才能消失。頻繁激活“壓力電臺”最終會導(dǎo)致動物出現(xiàn)抑郁樣行為。
研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動的關(guān)鍵分子和相關(guān)受體,這些分子和受體可能成為調(diào)控抑郁的新靶點。實驗中,研究人員定向調(diào)控關(guān)閉外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動后,即使在高壓情況下,小鼠也能保持情緒穩(wěn)定,未表現(xiàn)出抑郁狀態(tài)。
此外,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),面臨壓力時,小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素升高,并存在瞬時強烈釋放和緩慢持續(xù)釋放兩種模式。只有前者能夠激活外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)為優(yōu)化相關(guān)用藥手段提供了啟示。例如,在面臨壓力時,利用調(diào)控去甲腎上腺素系統(tǒng)的藥物阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活,可能有助于預(yù)防抑郁。