調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及相關(guān)免疫療法有望在臨床應(yīng)用與轉(zhuǎn)化方面取得更多進(jìn)展。
10月6日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi,表彰他們在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)。評選委員會認(rèn)為,他們鑒定出的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)為全新研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ),并促進(jìn)了潛在療法的開發(fā),目前這些療法正在臨床試驗中評估。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于治療自身免疫性疾病、提供更有效的癌癥治療方法,并預(yù)防干細(xì)胞移植后的嚴(yán)重并發(fā)癥。
三位科學(xué)家的研究揭示了免疫系統(tǒng)自我約束的關(guān)鍵環(huán)節(jié),表明免疫系統(tǒng)的強大在于克制而非攻擊。Tregs是一種免疫負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞,其功能缺失或數(shù)量減少與Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病密切相關(guān)。此外,Tregs在器官移植中可以抑制移植物排斥反應(yīng),在HIV和結(jié)核等感染性疾病中能過度抑制免疫反應(yīng),這為相關(guān)疾病的治療帶來了革命性的希望。
坂口西蒙在上世紀(jì)90年代首次系統(tǒng)性鑒定了Tregs的存在,并證明缺失Tregs會導(dǎo)致多種自身免疫性疾病。隨后,瑪麗·布倫科與弗雷德·拉姆斯德爾在2000年闡明了Tregs的分子標(biāo)志(如人類體內(nèi)的FOXP3基因)及其功能缺陷與人類IPEX綜合征的關(guān)聯(lián)。
細(xì)胞治療領(lǐng)域的專家表示,T細(xì)胞可以對抗腫瘤,但Tregs細(xì)胞會抑制T細(xì)胞活化,影響抗腫瘤效果。相反,一些自身免疫性疾病的發(fā)生表現(xiàn)為T細(xì)胞過激,這是由于Treg細(xì)胞能力減弱導(dǎo)致的。因此,通過激活Treg來抑制過激的T細(xì)胞,可以治療自身免疫性疾病。
目前,涉及Tregs的臨床試驗超過200項。一項于2024年12月發(fā)表在《Med》上的研究表明,腎移植后早期接受過繼性Treg治療在7年內(nèi)表現(xiàn)出色的功能。隨著生理學(xué)知識的發(fā)展,未來這一領(lǐng)域?qū)⒀杆龠M(jìn)步,基于免疫系統(tǒng)疾病的研究也將帶來更多治療方法的選擇。除了常規(guī)的免疫抑制劑或抗體治療外,Treg細(xì)胞治療也是一個新的選擇。
10月6日,美國科學(xué)家弗雷德·拉姆斯德與其他兩位科學(xué)家被授予2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎
2025-10-07 19:52:08諾獎新得主創(chuàng)立公司獲數(shù)億美元投資