10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，授予美國(guó)科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和日本科學(xué)家坂口志文，以表彰他們?cè)凇巴庵苊庖吣褪堋鳖I(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)成果與我們的健康密切相關(guān)。

人體免疫系統(tǒng)主要負(fù)責(zé)抵御外來病原體和清除體內(nèi)突變細(xì)胞、衰老或壞死細(xì)胞，維持身體內(nèi)部平衡。如果免疫系統(tǒng)出現(xiàn)判斷失誤，將自身正常細(xì)胞誤認(rèn)為敵人進(jìn)行攻擊，就可能引發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。

并非所有人都會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫病，關(guān)鍵在于免疫系統(tǒng)的“識(shí)別糾錯(cuò)”機(jī)制——免疫耐受。免疫耐受分為“中樞耐受”和“外周耐受”。中樞耐受在發(fā)育過程中清除識(shí)別自身抗原的免疫細(xì)胞，從源頭減少誤攻擊；而外周耐受則像“剎車系統(tǒng)”，通過特殊免疫細(xì)胞如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）來消滅敵人同時(shí)保護(hù)自身組織。此次諾獎(jiǎng)表彰的成果正是圍繞這一“剎車系統(tǒng)”的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：坂口志文發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，而弗雷德·拉姆斯德爾和瑪麗·E·布倫科則進(jìn)一步研究了FOXP3基因的作用，確保免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。

免疫系統(tǒng)的“剎車”不僅限于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，還包括2018年諾獎(jiǎng)成果中的免疫檢查點(diǎn)通路（如PD-1/PD-L1信號(hào)），以及其他外周免疫耐受機(jī)制。

這些發(fā)現(xiàn)為多種疾病的治療開辟了新思路。目前臨床應(yīng)用主要集中在三個(gè)方向：一是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，通過低劑量白細(xì)胞介素-2（IL-2）促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的生成，幫助恢復(fù)免疫平衡；二是助力器官移植，上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性以減少排斥反應(yīng)；三是輔助腫瘤治療，通過抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷力。

然而，相關(guān)治療仍面臨精準(zhǔn)度不足的挑戰(zhàn)。例如，針對(duì)PD1/PD-L1、CTLA-4等靶點(diǎn)的免疫治療技術(shù)雖然能增強(qiáng)免疫殺傷腫瘤的能力，但可能導(dǎo)致并發(fā)自身免疫病。目前，低劑量白細(xì)胞介素-2療法僅適用于難治性自身免疫病患者，并且使用時(shí)需簽署知情同意書。盡管該諾獎(jiǎng)成果為疾病治療指明了方向，但實(shí)現(xiàn)安全有效的臨床應(yīng)用還需科學(xué)家們持續(xù)努力。