全球首例！中國(guó)團(tuán)隊(duì)成功將豬肝移植給活人 突破性進(jìn)展開啟新希望！全球首次，豬的肝臟被成功移植到了活人體內(nèi)。這項(xiàng)肝病學(xué)領(lǐng)域的重要突破發(fā)生在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科。

之前，人類移植基因編輯豬器官主要集中在腎臟和心臟上，關(guān)于肝臟的嘗試較少。肝臟異種移植難度高，不僅涉及手術(shù)和抑制排斥反應(yīng)，還要求豬肝能夠承擔(dān)復(fù)雜的生理功能，如合成蛋白質(zhì)、維持凝血功能、轉(zhuǎn)化“毒物”和產(chǎn)生膽汁等。

這例輔助性肝臟異種移植手術(shù)是向前邁出的關(guān)鍵一步，既展示了希望也揭示了未來需要克服的障礙。

這項(xiàng)突破性的手術(shù)于2024年5月完成，并于同年10月8日發(fā)布在國(guó)際知名期刊《肝病學(xué)雜志》上。接受移植的患者71歲，患有乙肝病毒相關(guān)肝硬化，并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)巨大的肝細(xì)胞癌，大小約為15x11x10厘米。腫瘤擠占下，正常肝臟僅剩不到一半。

醫(yī)生嘗試通過微創(chuàng)手術(shù)和抗腫瘤藥物縮小腫瘤，但效果不佳。入院第19天，患者出現(xiàn)劇烈腹痛，檢查發(fā)現(xiàn)肝右葉腫瘤隨時(shí)有破裂風(fēng)險(xiǎn)，病情危重，需緊急手術(shù)處理。然而，切除腫瘤所在的肝右葉可能導(dǎo)致術(shù)后急性肝衰竭，且患者不符合肝移植標(biāo)準(zhǔn)，也沒有合適的親屬捐獻(xiàn)者。

在這種情況下，基因編輯豬輔助性肝臟移植成為唯一可行的選擇。獲得患者及其家屬的知情同意后，醫(yī)生切除了肝右葉腫瘤并保留了剩余肝臟，然后將基因編輯豬的514克肝臟作為輔助供肝移植入患者體內(nèi)。

供體豬來自云南農(nóng)業(yè)大學(xué)，為體重約32公斤的滇南小型豬，一直被飼養(yǎng)在隔離環(huán)境中，接受多種病原體監(jiān)測(cè)?？茖W(xué)家敲除了3個(gè)豬異種抗原基因，并過表達(dá)7個(gè)人類基因，以降低排斥風(fēng)險(xiǎn)和調(diào)節(jié)凝血功能。

豬肝移植后立即呈現(xiàn)紅潤(rùn)色澤，并產(chǎn)生金黃色膽汁。超聲檢查顯示移植豬肝血流正常。術(shù)后第一個(gè)月，患者未顯示出明顯排斥反應(yīng)，肝功能和凝血指標(biāo)逐漸改善。供體豬肝可以產(chǎn)生蛋白質(zhì)、膽汁和凝血因子。

然而，術(shù)后第31天，患者出現(xiàn)異種移植相關(guān)血栓性微血管病表現(xiàn)，經(jīng)過藥物治療及血漿置換，患者器官功能仍繼續(xù)惡化。醫(yī)生在術(shù)后第38天進(jìn)行了豬肝切除手術(shù)，癥狀有所緩解。不幸的是，術(shù)后第135天，患者突發(fā)上消化道出血，盡管多次內(nèi)鏡止血及栓塞處理，最終于術(shù)后171天去世。

這個(gè)案例首次成功完成了基因編輯豬肝臟的體內(nèi)原位輔助移植，提供了評(píng)估慢性排斥反應(yīng)、肝臟代謝相容性和凝血情況的可能，也顯示出這種手術(shù)可以在保留部分原肝臟的同時(shí)提供一定的肝臟支持。

中國(guó)每年有數(shù)十萬人經(jīng)歷肝功能衰竭，有時(shí)肝移植是唯一有效治療方法，但供體數(shù)量有限?；蚓庉嬝i的肝臟不受供體數(shù)量限制，被認(rèn)為是緩解移植器官短缺的潛在途徑。近年來，基因編輯豬腎臟和心臟異種移植取得了重大進(jìn)步，已有患者存活超過半年。

相比之下，肝臟具有更復(fù)雜的功能，給跨越物種的移植帶來了獨(dú)特挑戰(zhàn)。近期豬肝異種移植方面的進(jìn)展包括：今年1月，美國(guó)團(tuán)隊(duì)將基因編輯豬肝連接到一名腦死亡患者的體外，并使豬肝接入患者的血液循環(huán)持續(xù)72小時(shí)；今年3月，中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科將經(jīng)過6個(gè)基因編輯的豬肝移植到一名腦死亡患者體內(nèi)，并維持了10天。

這些研究為基因編輯豬到人異種肝移植提供了支撐。目前距離完全切除人類肝臟、讓豬肝在人體內(nèi)長(zhǎng)期獨(dú)立工作還有很遠(yuǎn)距離。這項(xiàng)手術(shù)表明，基因編輯豬肝臟可以植入人體并發(fā)揮一定功能，標(biāo)志著肝病學(xué)領(lǐng)域的新進(jìn)展。全球首例！中國(guó)團(tuán)隊(duì)成功將豬肝移植給活人 突破性進(jìn)展開啟新希望！