研究表明，15%到20%的肺癌發(fā)生在非吸煙者中，且與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。這些肺癌通常攜帶可成藥的基因組驅(qū)動性改變，靶向EGFR和ALK的療法相比化療能顯著提高無病生存期。

肺癌仍然是全球癌癥死亡的主要原因，截至2022年導致了約180萬例死亡。盡管吸煙是主要風險因素，但非吸煙者的肺癌發(fā)病率正在上升，這與性別、地理位置、環(huán)境暴露和家族史有關(guān)。對肺癌的誤解常常認為它僅由吸煙引起，這可能導致評估和診斷延誤。

研究人員回顧分析了92項關(guān)于非吸煙者肺癌的研究，包括多種類型的研究。結(jié)果顯示，非吸煙者肺癌占所有肺癌病例的15%到20%。在非吸煙者中，大多數(shù)（60%到80%）肺癌是腺癌，確診的中位年齡為67歲；有吸煙史者的中位確診年齡為70歲。其余為鱗癌或腺鱗癌（10%到20%），小細胞肺癌較少見（<10%）。

美國三家醫(yī)院的數(shù)據(jù)表明，1990年至2013年間，非吸煙者中的肺癌比例從8.0%增至14.9%。芬蘭的一項匯總分析顯示，非吸煙者肺癌的絕對發(fā)病率從1972年的6.9/10萬人-年增加到2015年的12.9/10萬人-年。在美國亞裔女性中，2000年至2013年間非吸煙者肺癌的年齡校正發(fā)病率為17.5/10萬人-年，而非西班牙裔白人女性中為10.1/10萬人-年。

環(huán)境和職業(yè)風險因素包括二手煙、住宅氡氣、室外和家庭空氣污染（PM2.5）、石棉和二氧化硅暴露以及既往胸部放療。一級親屬肺癌病史會增加患肺癌的風險，全基因組關(guān)聯(lián)研究確定了與非吸煙者肺癌風險相關(guān)的易感位點。家族史和遺傳易感性也增加了非吸煙者的肺癌風險，克隆性造血也與此相關(guān)。

具有治療靶向意義的基因組變異如EGFR突變或ALK基因重排，在非吸煙者腫瘤中更常見。非吸煙者對比有吸煙史者，EGFR突變率分別為43%（40%到60%）和11%，ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1率分別為12%和2%。非吸煙者的腫瘤通常由可成藥的體細胞改變驅(qū)動，如EGFR突變和ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1融合富集。非吸煙者中78%到92%的腺癌攜帶可成藥的驅(qū)動因素，而曾吸煙者中僅為49.5%。非吸煙者的腫瘤突變負荷顯著降低，僅為曾吸煙者的十分之一。

患有肺癌的非吸煙者會出現(xiàn)咳嗽、疼痛、呼吸困難或體重減輕等癥狀。治療通常根據(jù)分期、體能狀態(tài)和腫瘤分子特征，采用手術(shù)、放療和系統(tǒng)治療的組合。對于符合醫(yī)學條件的患者，手術(shù)切除仍是解剖學上可切除的肺癌（Ⅰ~Ⅲ期）的首選治療方法，建議每6個月進行一次CT隨訪篩查，持續(xù)2到3年，然后每年隨訪篩查一次。

非吸煙者中ⅠB~ⅢA期腫瘤應接受全面的二代測序，因為可成藥的基因組改變可以分別用靶向治療藥物如奧希替尼或洛拉替尼治療。攜帶可成藥基因組變異的晚期NSCLC非吸煙患者，中位生存期可超過3到5年，而不攜帶這些基因組變異者的生存期與有吸煙史肺癌患者的相似（1到2年）。

靶向輔助治療顯著改善了攜帶EGFR突變或ALK重排的NSCLC患者的預后。奧希替尼組患者的4年DFS率增至70%，而安慰劑組的僅為29%。阿來替尼組的2年DFS率為93.8%，而安慰劑組的為63%。然而，單藥程序性細胞死亡蛋白1抑制劑或程序性死亡配體1抑制劑在EGFR或ALK驅(qū)動的腫瘤中表現(xiàn)出有限的療效，并且在非吸煙者中獲益減弱。

在篩查和早期發(fā)現(xiàn)方面，美國預防服務工作組不建議對非吸煙者進行低劑量CT篩查，但全球篩查指南有所不同，例如中國臺灣地區(qū)就對經(jīng)選擇的非吸煙高危人群實施了兩年一次的篩查。

研究者指出，在肺癌患者中，非吸煙者更有可能出現(xiàn)基因組改變，例如EGFR突變或ALK基因重排，與化療相比，這些患者在接受TKI治療時的生存率有所提高。