別泡枸杞了!科學(xué)家發(fā)現(xiàn):長壽不靠養(yǎng)生,全靠基因彩票 基因多樣性揭秘!18世紀(jì)末,哲學(xué)家兼數(shù)學(xué)家尼古拉·德·孔多塞在躲避法國大革命同胞追捕期間提出了一個(gè)至今仍讓科學(xué)家們潛心研究的問題。他在《人類精神進(jìn)步史表綱要》中寫道:“毫無疑問,人不會(huì)長生不老?!?/p>
兩百多年過去了,科學(xué)家們依然在為這句話爭論不休:一些研究人員認(rèn)為現(xiàn)代人類的壽命正在接近一個(gè)自然上限,而另一些人則認(rèn)為沒有證據(jù)表明存在這種限制。
那么,為什么極少數(shù)人能活過110歲,而大多數(shù)人甚至活不到100歲?長命百歲的秘訣究竟是什么?
最近,發(fā)表在《基因組精神病學(xué)》上的一項(xiàng)研究給出了一個(gè)頗具顛覆性的答案。來自巴西圣保羅大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在解碼了巴西百歲老人的基因后發(fā)現(xiàn),長命百歲的終極秘訣可能既不是保溫杯里的枸杞,也不是昂貴的醫(yī)療服務(wù),而是與生俱來的“基因多樣性”。
根據(jù)國際組織LongeviQuest的數(shù)據(jù),巴西在全球長壽版圖中表現(xiàn)突出,尤其是男性。目前在世的最長壽男性就生活在這里。男性通常因?yàn)樾难茱L(fēng)險(xiǎn)高、生活習(xí)慣等原因,長壽在男性中更為罕見。但世界上經(jīng)驗(yàn)證的最長壽的10名男性超級(jí)百歲老人中有3名是巴西人;此外,在全球最長壽的15名女性中,巴西女性超級(jí)百歲老人的數(shù)量超過了像美國這樣人口更多、更發(fā)達(dá)的國家。
圣保羅大學(xué)人類基因組和干細(xì)胞研究中心的遺傳學(xué)家瑪雅娜·扎茨表示,巴西是一個(gè)多種族國家,這或許是他們長壽的原因之一。巴西的人口歷史使其幾乎有別于其他所有國家。始于1500年的葡萄牙殖民、約400萬非洲裔的融入,以及后來的歐洲和日本移民潮,造就了世界上最豐富的遺傳多樣性。
在這項(xiàng)名為“DNA Longevo”的研究中,研究團(tuán)隊(duì)深入巴西各地,收集了160多位長壽者的樣本,其中包括20名110歲以上的“超級(jí)百歲老人”。與歐美、日本那些生活在完善醫(yī)療體系下的百歲老人不同,這些巴西老人大多住在遠(yuǎn)離大城市的偏遠(yuǎn)村莊,醫(yī)療資源相當(dāng)有限。
伊娜修女于2025年4月去世,享年116歲。作為公認(rèn)的“世界最長壽者”之一,她生前對(duì)糖和脂肪完全不設(shè)防,想吃就吃;一位107歲的老爺爺被認(rèn)為是巴西最年長的正式員工,他的工作是在超市整理購物車。當(dāng)研究人員去找他時(shí),他行動(dòng)敏捷地穿梭在貨架間,完全顛覆了人們對(duì)百歲老人“步履蹣跚”的刻板印象;一位106歲的老奶奶,70歲才開始學(xué)游泳,100歲時(shí)拿下了人生第一個(gè)比賽冠軍。不僅她長壽,她還有兩個(gè)百歲以上的妹妹和一個(gè)110歲的姑姑。
這再次印證了一個(gè)遺傳學(xué)定律:如果你有一個(gè)百歲的兄弟姐妹,那你活到極高齡的概率是常人的5到17倍。
讓這個(gè)群體特別具有信息價(jià)值的不僅僅是他們的年齡。當(dāng)研究人員第一次接觸他們時(shí),大多數(shù)參與者思維依然敏捷,他們理解這項(xiàng)研究的目的并同意參與,許多人還表示很高興能作出貢獻(xiàn)。對(duì)于認(rèn)知功能不健全的參與者,研究人員會(huì)征得其家人的同意。
既然不靠養(yǎng)生,那他們的身體到底強(qiáng)在哪里?研究發(fā)現(xiàn),普通人老了以后,免疫細(xì)胞會(huì)“疲勞”,細(xì)胞內(nèi)的垃圾(受損蛋白質(zhì))堆積如山。但這些超級(jí)百歲老人的細(xì)胞卻擁有一套高效的蛋白質(zhì)回收系統(tǒng),其清理效率堪比年輕人,防止了受損蛋白質(zhì)的積累。
最近一項(xiàng)針對(duì)一位116歲的美籍西班牙裔超級(jí)百歲老人的多組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了免疫相關(guān)基因中的罕見或獨(dú)有變異,以及與蛋白質(zhì)維持和基因組穩(wěn)定性相關(guān)的變異。作者認(rèn)為,超級(jí)百歲老人的免疫衰老不應(yīng)被視為整體衰退,而應(yīng)被視為一種保持功能的適應(yīng)形式。
與那位遵循地中海飲食的美籍西班牙裔超級(jí)老婦人不同,巴西的超級(jí)百歲老人沒有任何飲食限制,他們也沒有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣或者享受高端的醫(yī)療服務(wù)。
更有趣的是,單細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn),他們體內(nèi)一種輔助型免疫細(xì)胞發(fā)生了擴(kuò)增,并且轉(zhuǎn)行了,它們的行為變得像負(fù)責(zé)殺敵的突擊隊(duì)一樣。這種現(xiàn)象即使是在年輕人中也很少見。
這種強(qiáng)悍的免疫力在COVID-19疫情期間得到了實(shí)戰(zhàn)檢驗(yàn)。隊(duì)列中有三位超級(jí)百歲老人在2020年(疫苗問世前)感染了新冠,卻幸存了下來。分析顯示,他們產(chǎn)生的抗體反應(yīng)極其迅速且強(qiáng)大。
目前,扎茨的團(tuán)隊(duì)正在做一件科幻感十足的事情:他們將這些長壽老人的血細(xì)胞“重編程”為誘導(dǎo)成多能干細(xì)胞,這些干細(xì)胞可以分化成多種細(xì)胞類型,以進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)和多組學(xué)分析。并在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)出了腦類器官。接下來,他們還打算制造微型心臟、肺和肌肉。