阿爾茨海默病治療迎重要突破 智能清道夫帶來新希望。阿爾茨海默病治療領(lǐng)域迎來新突破。中國科學(xué)院動(dòng)物研究所的科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種名為SPYTAC的新技術(shù),能夠安全高效地清除大腦中的致病蛋白,為全球數(shù)千萬患者帶來希望。相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。

阿爾茨海默病,俗稱老年癡呆癥,是全球最常見的神經(jīng)退行性疾病,影響約5700萬名患者。該病最顯著的病理特征是“β-淀粉樣蛋白(Aβ)”在大腦中異常沉積,形成“老年斑”,最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和認(rèn)知功能衰退。現(xiàn)有的抗體療法雖能延緩病情發(fā)展,但常伴有腦部炎癥等嚴(yán)重副作用,甚至可能引發(fā)腦出血風(fēng)險(xiǎn)。
為解決這一難題,中國科學(xué)院動(dòng)物研究所的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了名為“可編程合成多肽介導(dǎo)的溶酶體靶向嵌合體(SPYTAC)”的新技術(shù)。該技術(shù)的工作原理類似于“分子膠水”:一方面精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合致病蛋白,另一方面鎖定細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(LRP1)。這種受體不僅能高效將有害物質(zhì)送入細(xì)胞的“垃圾處理廠”——溶酶體進(jìn)行降解,還能幫助藥物穿越保護(hù)大腦的“血腦屏障”。
與傳統(tǒng)抗體藥物相比,SPYTAC具有明顯優(yōu)勢。它完全由人工合成,生產(chǎn)過程更簡單、成本更低;不含可能引發(fā)免疫反應(yīng)的結(jié)構(gòu),大大降低了腦部炎癥風(fēng)險(xiǎn);并且能同時(shí)作用于外周血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng),徹底清除已形成的淀粉樣斑塊。
在阿爾茨海默病模型小鼠實(shí)驗(yàn)中,SPYTAC展現(xiàn)出驚人療效。接受治療的小鼠不僅外周血液和大腦中的致病蛋白負(fù)荷顯著降低,在認(rèn)知能力測試中也表現(xiàn)出明顯進(jìn)步。此外,與傳統(tǒng)抗體療法相比,SPYTAC治療組小鼠腦部炎癥反應(yīng)減輕60%以上,微出血事件發(fā)生率下降近八成。
SPYTAC技術(shù)具有極強(qiáng)的擴(kuò)展性。只需更換靶向模塊,該技術(shù)平臺(tái)就能用于治療帕金森病、路易體癡呆等其他神經(jīng)退行性疾病,甚至有望應(yīng)用于某些癌癥治療。目前,研究團(tuán)隊(duì)正積極推進(jìn)臨床前研究,爭取早日開展臨床試驗(yàn)。
業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,這項(xiàng)研究不僅為阿爾茨海默病治療提供了全新策略,還開創(chuàng)了“胞外蛋白降解技術(shù)”的新范式,為精準(zhǔn)靶向治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他由胞外致病蛋白驅(qū)動(dòng)的疾病開辟了新路徑。