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逆天了!中國科學(xué)家造出只有父親,沒有母親的小鼠!(2)

2018-10-12 10:23:21  學(xué)術(shù)經(jīng)緯    參與評論()人

舉個例子,人類中有一條叫做IGF2的基因,對于發(fā)育和生長起到了至關(guān)重要的作用。但有趣的是,只有來自父親的IGF2基因才具有活性。盡管母親提供的IGF2基因從DNA序列上看,可以和父親的基因一模一樣,但它們就是會被關(guān)閉,無法產(chǎn)生作用。同樣的,也有一些基因只有靠母親遺傳,才能發(fā)揮功能。

這就解釋了為啥自然環(huán)境中,哺乳動物的誕生需要父母雙方的參與——如果只有父親或母親提供遺傳物質(zhì),勢必會有一些基因無法順利表達(dá),造成缺陷,影響胚胎發(fā)育。

“輝夜姬”的誕生

如果我們能改變“基因組印記”,讓來自母親的基因看起來和父親的基因一樣,不就能造出只有母親,沒有父親的小鼠了嗎?利用這個方法,一支日本團(tuán)隊在2004年率先取得了成功——他們造出的一只小鼠有兩位母親,卻沒有父親??茖W(xué)家們把這只小鼠命名為“輝夜姬”,這是日本神話中誕生于竹子的嬰兒。這只小鼠順利活到了成年,并和其他小鼠正常繁衍,產(chǎn)下了后代。

“但這只小鼠依舊存在一些缺陷,而且其方法難以應(yīng)用,非常不實際?!敝茜餮芯繂T說道。

這的確是一個事實。為了“輝夜姬”的順利誕生,日本團(tuán)隊一共制造出了460個小鼠胚胎,只有10只順利出生,更只有1只活到了成年。顯然,這項技術(shù)還有很大的提升空間。

中國科學(xué)家的突破

而這正是中國科學(xué)家的突破所在。這支團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),單倍體胚胎干細(xì)胞(haploid embryonic stem cells)帶有更少的“基因組印記”?!拔覀儼l(fā)現(xiàn)單倍體胚胎干細(xì)胞更接近于原始生殖細(xì)胞,這是卵子和精子的前體,” 胡寶洋研究員說道:“在配子(卵子和精子)中發(fā)現(xiàn)的‘基因組印記’被‘抹除’了?!?/p>

▲本研究的圖示(圖片來源:參考資料[1])

▲本研究的圖示(圖片來源:參考資料[1])

在來自雌性小鼠的單倍體胚胎干細(xì)胞中,科學(xué)家們利用先進(jìn)的基因編輯工具CRISPR-Cas9系統(tǒng),額外移除了3個“基因組印記”的重災(zāi)區(qū)。這樣一來,這些干細(xì)胞里的遺傳物質(zhì),就能保持較好的基因表達(dá)活性。

隨后,科學(xué)家們將這些干細(xì)胞的遺傳物質(zhì)注射到了處于M2期的卵母細(xì)胞中,誘導(dǎo)胚胎的發(fā)育與形成。用這種方法生出的小鼠,體內(nèi)就帶有兩個母親的遺傳物質(zhì)。研究人員們最終制造了210個胚胎,其中29只小鼠順利誕生,不少順利生長到了成年,并生下了自己的后代??梢?,這項技術(shù)的成功比例要來得更高。

逆天了!中國科學(xué)家造出只有父親,沒有母親的小鼠!

▲只有母親,沒有父親的小鼠發(fā)育一切正常,自己也成功產(chǎn)下了后代(圖片來源:Leyun Wang,中國科學(xué)院動物研究所)

如果說制造“只有母親,沒有父親”的小鼠已經(jīng)夠復(fù)雜了,那制造“只有父親,沒有母親”的小鼠則還要復(fù)雜……

利用類似的方法,科學(xué)家們在雄性小鼠的單倍體干細(xì)胞中,移除的“基因組印記”重災(zāi)區(qū)高達(dá)7處。隨后,他們將這些遺傳物質(zhì)與另一只雄性小鼠的精子一塊,注射到了一個沒有細(xì)胞核的卵子中。隨后,這個細(xì)胞會在代孕小鼠的體內(nèi)發(fā)育成胚胎,生出新的小鼠,它們只帶有兩名父親的遺傳信息。

▲造出只有父親,沒有母親的小鼠,可以說是一個突破(圖片來源:Leyun Wang,中國科學(xué)院動物研究所)

▲造出只有父親,沒有母親的小鼠,可以說是一個突破(圖片來源:Leyun Wang,中國科學(xué)院動物研究所)

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