在上述技術(shù)積累基礎(chǔ)上，科技部首次整合973計劃、863計劃、國際合作計劃，歷經(jīng)數(shù)年論證，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室牽頭，于2014年正式啟動“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”。

據(jù)介紹，2018年項目結(jié)題時，已完成構(gòu)建早期肝細(xì)胞癌及癌旁組織、彌漫性胃癌及癌旁組織、腸型胃癌及癌旁、肺腺癌及癌旁、胰腺導(dǎo)管腺癌及癌旁、食道鱗癌及癌旁、結(jié)腸腺癌及癌旁、腎透明細(xì)胞癌及癌旁等疾病組織的深度覆蓋蛋白質(zhì)表達(dá)譜，數(shù)據(jù)量達(dá)到45.6TB，在高置信度水平上，定量鑒定人類表達(dá)蛋白質(zhì)15553種，并獲得疾病組織信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)控蛋白表達(dá)變化規(guī)律，實現(xiàn)潛在分子標(biāo)志物和候選靶標(biāo)的深入發(fā)掘。

　　發(fā)現(xiàn)新靶點：“癌中之王”的破解之法

肝癌，常被人稱為“癌中之王”。2018年的全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，肝癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率高居惡性腫瘤的第五位，致死率居第二位。

“如何準(zhǔn)確識別出這群預(yù)后較差的早期肝癌患者，并提供有效的靶向治療，是當(dāng)今世界肝癌早診早治剩下的‘硬骨頭’?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士說。

此次論文研究，科研人員根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，將目前臨床上認(rèn)為的早期肝細(xì)胞癌患者，分成三種蛋白質(zhì)組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預(yù)后特征，術(shù)后需要對應(yīng)不同的治療方案。

論文第一作者、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員姜穎介紹，第一類患者僅需手術(shù)，要防止過度治療；第二類患者則需要手術(shù)加其他的輔助治療；而第三類患者占比30%，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)死亡的危險系數(shù)最大。

科研人員發(fā)現(xiàn)，在第三類患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達(dá)具有最差的預(yù)后風(fēng)險。通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。