自2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）疫情發(fā)生以來(lái)，香港大學(xué)微生物學(xué)系教授、艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉團(tuán)隊(duì)一直在從事SARS冠狀病毒疫苗研發(fā)。2019年陳志偉等人在美國(guó)《臨床檢查雜志·觀察》雜志上報(bào)告說，他們通過靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了SARS病毒疫苗的ADE作用：如果猴子接種表達(dá)SARS病毒刺突蛋白的“重組痘苗-SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部損傷反而會(huì)加重。

陳志偉近日接受新華社記者采訪時(shí)表示，鑒于新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結(jié)構(gòu)和感染機(jī)制，新冠病毒疫苗也存在發(fā)生ADE作用的風(fēng)險(xiǎn)，在疫苗設(shè)計(jì)中應(yīng)認(rèn)真加以關(guān)注和研究。他提出的一個(gè)解決思路是，可以嘗試表達(dá)新冠病毒刺突蛋白的一部分作為疫苗抗原而不是完整的刺突蛋白。

其次，以病毒作載體的重組病毒載體疫苗研發(fā)需要考慮如何克服預(yù)存免疫。以進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“重組新冠疫苗”為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但是絕大多數(shù)人成長(zhǎng)過程中曾感染過5型腺病毒，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體降低疫苗效果，這就是預(yù)存免疫。

由陳薇院士團(tuán)隊(duì)和天津康希諾生物技術(shù)有限公司聯(lián)合自主研制的“重組埃博拉病毒病疫苗”也是用腺病毒作載體。相關(guān)報(bào)告認(rèn)為，接種兩劑加強(qiáng)免疫可以幫助克服預(yù)存免疫對(duì)該疫苗效果的影響。減毒流感病毒載體疫苗等使用其他病毒作載體的新冠病毒疫苗也需要考慮這方面挑戰(zhàn)。

再次，為應(yīng)對(duì)全球性疫情，疫苗成本和可及性也十分關(guān)鍵，尤其是此前從未獲批上市過的新型核酸疫苗，其短期內(nèi)能達(dá)到的生產(chǎn)能力決定了能否大規(guī)模使用。已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)的新冠病毒疫苗mRNA-1273就屬于這類疫苗。它是一種mRNA（信使核糖核酸）疫苗，其生產(chǎn)工藝本身并不復(fù)雜，一般利用DNA（脫氧核糖核酸）模板、RNA（核糖核酸）聚合酶等通過體外反應(yīng)生成，但是從產(chǎn)業(yè)角度看，全球多數(shù)國(guó)家該領(lǐng)域基礎(chǔ)比較薄弱，尚未形成穩(wěn)定可控的大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)鏈。