新華社北京10月4日電(記者王艷紅)在生物體內(nèi),無數(shù)復(fù)雜分子不斷地運動著,形成又拆解、結(jié)合又分離,通過這些過程來實現(xiàn)各種生理功能。如果能任意“抓拍”高清照片、看清某個分子在特定瞬間的模樣,將使我們更深入地理解生命如何運作。
近幾年來迅速竄紅的低溫冷凍電子顯微術(shù)(Cryo—EM)就是這樣一種“抓拍”手段。2017年諾貝爾化學獎的三位獲獎?wù)邔υ摷夹g(shù)的發(fā)展作出了關(guān)鍵貢獻。
生物分子的功能很大程度上取決于它們的結(jié)構(gòu),不清楚一個分子的三維結(jié)構(gòu),就不能算是了解它。但是,用來觀測的波長決定了可觀測的尺度??梢姽獾牟ㄩL比分子尺寸大很多,因此光學顯微鏡在這方面無用武之地,好比量腰圍的軟尺量不出頭發(fā)絲的粗細。
過去約一百年來,對生物分子結(jié)構(gòu)的研究主要依賴于X射線晶體學,即通過X射線在晶體里的衍射情況推斷原子在空間里的排列,這項技術(shù)曾揭示了DNA雙螺旋等諸多重要結(jié)構(gòu)。
X射線波長較短,成像可以達到很高的分辨率,但它只能分析晶體——分子必須在空間中整齊有序地排列,才能形成衍射圖樣。生物體內(nèi)的很多大分子難以結(jié)晶,沒法讓它們“列隊擺拍”;還有些分子雖然能結(jié)晶,但要先改頭換面一下才行,拍不到它們的“工作照”,而科學家感興趣的正是分子在生物體內(nèi)溶液中活躍運作的樣子。
于是,人們把目光轉(zhuǎn)向了另一種高精度觀察工具——電子顯微鏡。
電子顯微鏡利用原子對電子的散射來揭示物質(zhì)結(jié)構(gòu),電子能量越高、速度越快,“尺子”的刻度越精細。但電子束會破壞生物細胞和分子,而生物材料在電子顯微鏡下的成像能力差,即使用最強力的電子束透射,圖像對比度也很低。這就需要在樣本制備和操作上想辦法,盡量減少電子束帶來的破壞、增強對比度。