不可替代!實(shí)驗(yàn)用猴是大分子藥物臨床前研究首選
實(shí)驗(yàn)動物是指通過人工培育,對其所攜帶微生物和寄生蟲進(jìn)行控制,遺傳背景明確或來源清晰,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。
實(shí)驗(yàn)動物被認(rèn)為是現(xiàn)代生命科學(xué)研究發(fā)展的基石。
相較于普通養(yǎng)殖動物,實(shí)驗(yàn)動物強(qiáng)調(diào)其先天的遺傳性狀、后天的繁育條件、微生物和寄生蟲攜帶情況,其營養(yǎng)需求以及環(huán)境因素等方面被全面控制和驗(yàn)證,以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、重復(fù)性和均一性。
實(shí)驗(yàn)動物包括嚙齒類、非人靈長類、犬類、兔類、豬類和斑馬魚等諸多種類,嚙齒類和非人靈長類動物應(yīng)用較為廣泛。
其中,小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物,其基因組與人類高度同源,生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機(jī)理和人類基本一致,同時(shí)具有繁殖能力強(qiáng)、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點(diǎn),是目前應(yīng)用最為廣泛的實(shí)驗(yàn)動物。
然而,諸如單抗等部分所針對靶點(diǎn)在物種間保守度比較低的賽道,嚙齒類動物不占優(yōu)勢。
以單克隆抗體和細(xì)胞因子為代表的生物大分子候選藥物,由于本身具有較強(qiáng)的抗原性,在所選實(shí)驗(yàn)動物物種中引起免疫反應(yīng)的可能性較大,從而導(dǎo)致其形成抗藥抗體,不能有效完成候選藥的臨床前研究。
因此,這一類生物大分子藥物的臨床前研究對實(shí)驗(yàn)動物的要求相比其他領(lǐng)域更高,需要選用與人類具有相似分子靶標(biāo)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的實(shí)驗(yàn)動物。
根據(jù)2019年一項(xiàng)針對39個(gè)單克隆抗體藥物在實(shí)驗(yàn)動物中產(chǎn)生交叉反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)顯示,大鼠完全沒有交叉反應(yīng),兔子、狗、小鼠的數(shù)據(jù)都在20%以下,絨猴的交叉反應(yīng)為67%,食蟹猴的交叉反應(yīng)是最高的,可達(dá)82%。
可見,在生物大分子實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)猴的作用不可替代。
重慶發(fā)現(xiàn)1例境外輸入猴痘病例 其密接者猴痘核酸檢測均為陰性
2022-09-17 16:38:02重慶發(fā)現(xiàn)1例境外輸入猴痘病例