原標(biāo)題：能殺死所有實體瘤的神藥要來了嗎？多方發(fā)聲：理性看待

這兩天，一款被稱為“能殺死所有實體瘤的藥物”AOH1996引發(fā)關(guān)注，甚至被封為“抗癌神藥”。

當(dāng)?shù)貢r間8月1日，美國癌癥治療和研究機構(gòu)希望城市（City of Hope）發(fā)布新聞稿稱，其科學(xué)家開發(fā)出一種口服小分子靶向化療藥物AOH1996，在臨床前研究中，該研究藥物能殺死所有實體瘤。

上述研究成果的論文已于當(dāng)天在線發(fā)表于《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一時間被傳為是“能夠殺死所有實體腫瘤”的“抗癌神藥”。

記者隨即采訪多位業(yè)內(nèi)人士，對方均持觀望態(tài)度。

病毒學(xué)專家常榮山對《華夏時報》記者指出，公眾從心理上一直盼望有一種萬金油式的抗癌藥，但是，如果宣稱一種抗癌藥能治愈幾乎所有實體瘤，那肯定是不靠譜的。

“現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，癌癥是個多基因、多靶點相關(guān)的疾病，除了某些類型的白血病以外（單基因異常導(dǎo)致），這其中還有2成左右是與病毒感染有關(guān)的，用疫苗就可以預(yù)防。這個報道中的類似的藥物其實早就有了(比如早期的順鉑)，但是這類藥物往往對正常細(xì)胞也是有毒的，只不過是毒性很小，從藥效上看可以抑制腫瘤生長，不會引起可察覺的副作用?！背s山說。

8月3日，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在接受記者采訪時表示，從臨床來看，一款好的腫瘤藥要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究結(jié)果來自臨床前期，雖然帶來了腫瘤治療的新希望，但仍需要二三期臨床試驗諸多環(huán)節(jié)的證實。

目前來看，腫瘤治療沒有“神藥”。

AOH1996是什么藥？

據(jù)報道，公告里所提及的臨床前研究，已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》期刊上。

前文提及的這款藥物（AOH1996），是一款用來遏制腫瘤細(xì)胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）抑制劑。

根據(jù)臨床實驗前研究的報告，研究人員在70多個癌細(xì)胞系和幾組正常細(xì)胞中測試了AOH1996。

這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復(fù)制錯誤的DNA。

最終結(jié)果是，AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡（或者叫凋亡），同時并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。

根據(jù)生物常識，細(xì)胞周期分為有絲分裂期（M階段）以及細(xì)胞增長、復(fù)制DNA副本和繼續(xù)增長的間期（G1、S和G2階段）。

處于周期中的子細(xì)胞可以不斷重新開始一樣的周期。

另外，實驗也顯示，AOH1996能夠使癌細(xì)胞對引發(fā)DNA或染色體損傷的化學(xué)劑（例如“順鉑”）有更強的敏感性，預(yù)示著，這款藥物具備聯(lián)合用藥的潛力。

在過去二十年時間里持續(xù)開發(fā)這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱，PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。

數(shù)據(jù)顯示，癌細(xì)胞的PCNA存在獨特的變化，這一事實使其能夠設(shè)計出一種只針對癌細(xì)胞PCNA的藥物。

這款癌癥殺手藥丸就像是一個關(guān)閉關(guān)鍵航空樞紐的暴風(fēng)雪，只停飛那些攜帶癌細(xì)胞的飛機。

根據(jù)希望城市國家醫(yī)療中心給出的試驗圖片，在用藥前（左圖）和用藥（右圖）后，癌細(xì)胞的狀態(tài)出現(xiàn)了顯著的變化。

特別的是，希望城市（City of Hope）國家醫(yī)療中心官網(wǎng)寫到：“AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細(xì)胞的臨床前研究中已取得成效?！?/p>

AOH1996的價值到底有多大？

“靠一個藥或一個方法治愈全部癌癥，目前來看還是幻想，沒有神藥！”馬軍在接受澎湃新聞記者采訪時表示，任何一種抗癌藥都是從泛腫瘤研究開始，到了二三期研究才可能做單腫瘤的臨床，AOH1996真正應(yīng)用到臨床還需要較長時間，外界需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜创?/p>

馬軍指出，希望城市的臨床前研究是針對70多個腫瘤細(xì)胞做了實驗，證明有一定效果，但僅腫瘤的數(shù)量就有幾百種，甚至更多。

另外，目前的研究結(jié)果是來自臨床前研究，還要進行二三期等確定性臨床試驗才能證實，因此不能認(rèn)為該藥可以殺死所有癌細(xì)胞。

馬軍進一步介紹，臨床前研究和一期研究主要是看藥物劑量和安全性，相關(guān)研究可發(fā)表在基礎(chǔ)雜志上，并不代表就可以成功治療腫瘤。

CAR-T療法也曾被稱為“抗癌神藥”，但全球2800個臨床研究，中國占了一半，最終國產(chǎn)批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的只有一種，成藥極低。

“這樣的論文每年沒有幾千，也有幾百。”國內(nèi)癌癥科普大咖李治中在其個人公眾號“菠蘿因子”發(fā)文表示，研究和論文本身并沒有問題，只是被嚴(yán)重夸大和炒作了，它只是一個很正常的普通實驗室腫瘤科研項目，離治病救人還有距離。

李治中提到，自己以前就是做抗癌藥的臨床前研究的，主要就是在實驗室用各種模型來尋找和測試新型抗癌藥。經(jīng)常自嘲的兩句話就是：我在實驗室殺死了無數(shù)癌細(xì)胞，但沒有縮小一個病人的腫瘤；我在實驗室治愈了無數(shù)老鼠，但沒有治愈一個病人。這就是臨床前研究和治病救人之間的差距。

CXO巨頭藥明康德公眾號8月3日發(fā)布的一篇文章也指出，AOH1996所展現(xiàn)的全面性實體瘤治療效果仍處于細(xì)胞研究的臨床前階段，也僅在少數(shù)癌種中進行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當(dāng)中復(fù)制也仍是未知。

即便一款藥物進入1期臨床試驗，仍有90%的機率會以失敗告終。

然而隨著該藥物1期試驗的展開，其最終是否能應(yīng)用于臨床上也會逐漸明朗，讓我們持著客觀、理性的態(tài)度拭目以待。

盡管并非抗癌神藥，但AOH1996的相關(guān)研究并不是毫無價值。

澎湃新聞記者注意到，有晚期腫瘤患者和家屬認(rèn)為，這項臨床前研究還是提供了心理安慰以及治療的新希望。

馬軍也認(rèn)為，人們對這類“神藥”的關(guān)注是可以理解的。

馬軍向記者表示，希望城市的研究者已經(jīng)堅持做PCNA這個靶點有20多年，現(xiàn)在初步證明該靶點可以成藥，后續(xù)進展值得期待。

過去20年，腫瘤療法發(fā)展迅速，尤其靶向治療、精準(zhǔn)治療，PCNA靶點成藥或許代表著腫瘤治療從單瘤種到泛瘤種的變化，這的確是一種突破。

馬軍表示，未來隨著科學(xué)的進步，相信腫瘤會有被攻破的一天。

民眾去關(guān)注科學(xué)、關(guān)注創(chuàng)新藥是好事，但是需要專業(yè)人士的指導(dǎo)，正確看待。

此消息引發(fā)了廣泛的關(guān)注，有網(wǎng)友戲稱：“地球online大版本更新了（doge）。”

腫瘤異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征之一，指腫瘤在生長過程中，經(jīng)過多次分裂增殖，其子細(xì)胞呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變，從而使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對藥物的敏感性、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異。

深圳市第三人民醫(yī)院黨委副書記、院長盧洪洲也撰文指出，AOH1996雖然特異靶向PCNA亞型（caPCNA），但是腫瘤異質(zhì)性的存在可能使得caPCNA在腫瘤的表達存在明顯差異。

就潛在藥物AOH1996而言，其三組小鼠試驗所呈現(xiàn)的結(jié)果，或許就與腫瘤異質(zhì)性高的特性相關(guān)。

相較于動物模型和試驗?zāi)[瘤細(xì)胞系，真實的腫瘤異質(zhì)性還要更高。

盧洪洲也表示，腫瘤及腫瘤微環(huán)境（Tumor microenvironment，TME）的復(fù)雜性給腫瘤治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)，除了腫瘤自身外的TME促癌和耐藥作用亦不容忽視。

進一步來看，也正因為腫瘤異質(zhì)性的存在、腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性等因素，讓萬眾期待的“超級抗癌藥”猶如空中樓閣，目前，實現(xiàn)“殺死所有實體腫瘤”，難于登天。