代謝功能障礙引發(fā)的脂肪性肝病影響全球約四分之一人口,尤其在中國,它是最常見的慢性肝病類型,患者人數(shù)超1.5億。當前,針對非酒精性脂肪肝病尚無獲批藥物,治療依賴于飲食調(diào)整和運動??刂七@類疾病的進展并逆轉(zhuǎn)代謝相關(guān)脂肪性肝炎成為臨床焦點。
近期科學(xué)研究對禁食展現(xiàn)出濃厚興趣,禁食不僅有助于減輕體重和延長動物壽命,還被發(fā)現(xiàn)能促進多種健康效益,包括改善新陳代謝、抵御隨年齡增長而來的疾病,乃至抑制腫瘤生長。
北京大學(xué)科研團隊在《Cell Metabolism》雜志上發(fā)表了一篇文章,揭示了限時進食對代謝相關(guān)脂肪性肝炎的積極效果。研究指出,每日連續(xù)14小時的禁食能有效改善脂肪肝狀況,這一變化與腸道中瘤胃球菌數(shù)量增多相關(guān)。通過移植瘤胃球菌或服用其代謝產(chǎn)物2-羥基-4-甲基戊酸(HMP),同樣能減輕肝臟炎癥和纖維化問題,意味著這些方法可能模擬禁食對脂肪肝的益處,為不能堅持禁食者提供替代策略。
研究涉及一項為期四周的臨床試驗,19名患者遵循每日7至17時進食、其余時間禁食的計劃。結(jié)果顯示,該模式不僅改善了肝功能指標,還降低了血液中的特定酶水平。同時,患者的腸道微生物多樣性得到提升,特別是瘤胃球菌和另一種細菌的增殖,與動物模型中的觀察相吻合,強調(diào)了腸道菌群在此過程中的關(guān)鍵作用。
進一步的機制探討發(fā)現(xiàn),瘤胃球菌通過產(chǎn)生HMP抑制特定通路,進而減輕脂肪肝病情。此外,實驗表明,無論是瘤胃球菌移植還是HMP補充,都能有效減少小鼠的腸道神經(jīng)酰胺含量,改善肝部炎癥和纖維化,為脂肪肝的防治提供了新途徑。
在另一組包含15名患者的5:2禁食模式試驗中,四周后也觀察到了相似的正面效果,即肝損傷指標和甘油三酯水平降低,同時瘤胃球菌和HMP水平上升,支持了它們在禁食改善脂肪肝機制中的作用。
瘤胃球菌及其代謝產(chǎn)物HMP通過特定通路調(diào)節(jié)對脂肪性肝病具有改善效果,揭示了禁食影響肝臟脂肪積累的新機制。鑒于長期堅持禁食的難度,這一發(fā)現(xiàn)為公眾提供了模擬禁食效益的新方法,對促進脂肪肝治療具有重要意義。
?代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)影響約四分之一的人口,給社會帶來重大健康和經(jīng)濟負擔。
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