抑郁癥治療手段持續(xù)“上新”(2)

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2024-11-07 10:48:31 百家號(hào)

研究中，吳驚香團(tuán)隊(duì)嘗試使用冷凍電鏡獲取去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的圖像，揭示了去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物結(jié)合及抑制機(jī)制。吳驚香介紹，去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體是神經(jīng)細(xì)胞膜上的小蛋白，幾乎完全嵌入細(xì)胞膜，難以清晰拍照。研究團(tuán)隊(duì)借助制備抗體、融合改造等手段，獲得了能夠用冷凍電鏡拍下照片的轉(zhuǎn)運(yùn)體，并成功解析其不同功能狀態(tài)下的高分辨率結(jié)構(gòu)。

此外，《自然》同期刊發(fā)的我國(guó)其他團(tuán)隊(duì)關(guān)于去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的成果還分析了安非他酮、齊拉西酮等多款上市藥物的選擇性抑制機(jī)制，揭示這些藥物對(duì)去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響，維持神經(jīng)系統(tǒng)活躍的機(jī)制。

“臨床上，安非他酮已應(yīng)用于雙相障礙抑郁、難治性抑郁癥等精神疾病。”肖利軍表示，該研究將進(jìn)一步揭示藥物作用機(jī)理，有助于后續(xù)抑郁癥治療藥物的開(kāi)發(fā)。

治療方法層出不窮

除了圍繞生物靶點(diǎn)進(jìn)行研究外，研究人員還對(duì)抑郁癥治療藥物展開(kāi)探索。

肖利軍說(shuō)，近年來(lái)出現(xiàn)了一些新型抗抑郁癥藥物：阿戈美拉汀能夠通過(guò)調(diào)節(jié)生物節(jié)律起到抗抑郁作用；我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗抑郁癥創(chuàng)新藥托魯?shù)匚睦ㄐ量梢詫?duì)3種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用；還有采用鼻腔噴霧給藥方式的艾司氯胺酮，不僅能迅速發(fā)揮藥效，還可以減少肝腎損傷。

“快速起效的藥物能讓抑郁癥患者盡快穩(wěn)定情緒，對(duì)于臨床治療至關(guān)重要?！毙だ娊榻B，此前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一款抗抑郁癥口服藥物能在1周內(nèi)快速起效，其主要有效成分為右美沙芬和安非他酮，前者作為受體拮抗劑能夠調(diào)節(jié)N-甲基天冬氨酸水平，從而影響神經(jīng)信號(hào)傳遞過(guò)程。受體拮抗劑的出現(xiàn)為抗抑郁癥藥物的研發(fā)開(kāi)辟了新途徑，極具探索價(jià)值。

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