戴著口罩的護(hù)士靠近，藥水的味道和冰冷鋒利的針頭帶來的恐懼彌漫而來，隨后是數(shù)小時(shí)漫長(zhǎng)的輸液等待。這樣的傳統(tǒng)掛水治療場(chǎng)景，在未來可能不復(fù)存在。

近日，浙江大學(xué)藥學(xué)院、浙江大學(xué)金華研究院、先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室顧臻教授、張宇琪研究員、俞計(jì)成研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院主鴻鵠主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，研發(fā)出一種貼敷式輸注貼。只需在手臂或腹部輕輕一貼，大劑量藥物就能以微創(chuàng)形式向體內(nèi)穩(wěn)定輸注。從此，患者可以在輸液時(shí)自由行動(dòng)，如廁、辦公、旅游不再是夢(mèng)想。該發(fā)明已發(fā)表于國(guó)際知名期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

這種輸注貼利用腔體內(nèi)的滲透壓差，將藥物以恒定速率通過空心微針陣列注入體內(nèi)，維持穩(wěn)定的血藥濃度，增強(qiáng)藥物療效并減少毒副作用。作為一種全新的藥物遞釋技術(shù)，輸注貼可裝載不同藥物，并實(shí)現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定藥物釋放，已在多種動(dòng)物模型上驗(yàn)證了對(duì)多種藥物的大劑量長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定控釋效果。

輸注貼的研發(fā)始于對(duì)患者痛苦的覺察。2021年初，顧臻和主鴻鵠在浙大一院血液科查房交流期間，注意到一名急性髓系白血病患者手臂上的紅腫和淤青。住院、掛水、等待是許多患者治療過程中的常態(tài)，特別是在急性髓系白血病治療初期，患者需要連續(xù)72小時(shí)進(jìn)行常規(guī)靜脈輸液治療，加上凝血功能受損，治療過程非常煎熬。如何讓每日輸液化療變得更便捷高效，減緩患者的痛苦成為他們的研究目標(biāo)。

經(jīng)過團(tuán)隊(duì)思考，傳統(tǒng)輸液依賴靜脈穿刺和重力驅(qū)動(dòng)，耗時(shí)較長(zhǎng)，是患者的痛苦之源。他們決定開發(fā)一種透皮給藥器械，受緩釋膠囊作用原理啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新集成了滲透泵技術(shù)和透皮微針器械。經(jīng)過3年努力，研發(fā)了一種硬幣大小、不足5毫米厚的可穿戴輸注貼。

該輸注貼分為由半透膜隔開的水腔和藥腔上下兩層。所用的大劑量藥物經(jīng)特殊壓片工藝裝入藥腔，用藥時(shí)，專用溶液通過注射器注入水腔，依靠藥腔與水腔間的滲透壓差，溶劑進(jìn)入藥腔溶解藥物，并通過三根長(zhǎng)度小于2毫米、直徑約0.2毫米的空心微針實(shí)現(xiàn)穩(wěn)速、微創(chuàng)給藥。這種固態(tài)壓片載藥工藝顯著提高了小分子、多肽和蛋白藥物在常溫條件下的穩(wěn)定性，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。

這種小巧便攜的輸注貼可以裝載超過2克的藥物，且藥物劑量和注射時(shí)長(zhǎng)均可調(diào)節(jié)。無論輸液快慢，血藥濃度和輸液穩(wěn)定性均保持不變。組裝簡(jiǎn)便，一個(gè)小學(xué)生也能輕易快速地完成。輕便穩(wěn)定的輸注貼，免去了重力輸液方式，即將解放患者的手腳，使他們?cè)谳斠簳r(shí)獲得更多的自由。甚至未來的宇航員也可使用這一輸注貼進(jìn)行輸液治療。

輸注貼適用于多種病癥的治療，包括腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等重大疾病，以及發(fā)燒感冒等普通疾病，甚至可用于減肥。研發(fā)之初，團(tuán)隊(duì)已盡力降低成本。

輸注貼的發(fā)明起源于一個(gè)新點(diǎn)子，但研發(fā)過程中遇到不少挑戰(zhàn)。例如，如何讓藥物平穩(wěn)釋放？注射用的空心微針應(yīng)選幾根？如何實(shí)現(xiàn)腔體結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新？最終，團(tuán)隊(duì)通過壓片工藝解決了這些問題。3年來，研究團(tuán)隊(duì)不斷優(yōu)化器械材料，逐一攻克難點(diǎn)。

通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)裝載阿糖胞苷和艾塞那肽的輸注貼能夠在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的持續(xù)釋放。與皮下注射相比，輸注貼在抑制腫瘤和降低血糖方面表現(xiàn)出顯著效果。其中，阿糖胞苷輸注貼在大動(dòng)物模型體內(nèi)可穩(wěn)定釋放225毫克的藥物劑量，足以滿足臨床治療中成年人每日150至300毫克的劑量需求，其有效持續(xù)時(shí)間是皮下注射的3倍。

在臨床試驗(yàn)過程中，輸注貼受到志愿者的好評(píng)。幾乎所有健康受試者認(rèn)為，相比傳統(tǒng)的靜脈滴注或肌肉注射，小小的輸注貼更為方便適用、耐受安全。目前，該技術(shù)已完成大動(dòng)物模型的測(cè)試，進(jìn)一步的臨床研究仍在進(jìn)行。期待這一研究早日惠及更多患者。